Nilotinib nei tumori stromali gastrointestinali avanzati (GIST) (07060)

Criterio di inclusione

• I pazienti devono avere un GIST confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 millimetri (mm) con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale .
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia o radioterapia. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi terapia precedente e devono essere trascorse almeno 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C; 2 settimane per radiazioni palliative a campo limitato) dal trattamento precedente.
• I pazienti devono aver ricevuto e progredito con imatinib e sunitinib. Ad eccezione di nilotinib, i pazienti possono aver ricevuto ulteriori inibitori della tirosin-chinasi o ulteriori terapie mirate.
• Età >= 18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • piastrine >= 100.000/mcL
  • bilirubina totale <= 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN O <= 5,0 X ULN se considerato dovuto al tumore
  • Potassio, magnesio normali o corretti ai limiti normali prima dell'inizio del farmaco
  • Calcio, fosforo normali o corretti ai limiti normali prima dell'inizio del farmaco
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali
  • clearance della creatinina clearance della creatinina nelle 24 ore >= 50 mL/min (il calcolo con la formula di Cockroft è accettabile)
• Gli effetti di nilotinib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Uomini o donne in età fertile (WOCBP), per includere partner femminili di pazienti eterosessuali o bisessuali, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e fino a tre mesi dopo la fine dello studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 4 settimane.
• Neoplasie maligne pregresse o concomitanti (con recidiva negli ultimi 5 anni o che richiedono un trattamento attivo) diverse dal GIST e ad eccezione di carcinoma basocellulare cutaneo pregresso o concomitante, pregresso carcinoma cervicale in situ

• Funzione cardiaca compromessa al basale, inclusa una delle seguenti condizioni:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o inferiore all'intervallo dei limiti inferiori della norma (LLN) istituzionale (qualunque sia il più alto)
  • Blocco di branca sinistro completo
  • Uso di un pacemaker cardiaco stimolato ventricolare
  • Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo
  • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali significative
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
  • QTc > 450 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF). Se il QTc > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali (gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere ricontrollato per il QTc.
  • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare
  • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima della Visita 1
  • Altre cardiopatie clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
• Pazienti con patologie mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a parere dello sperimentatore, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo, ad es. compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio, diabete non controllato
• Uso di derivati ​​cumarinici terapeutici (es. warfarin, acenucumarolo, fenprocumone)
• Uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT e inibitori del CYP3A4 se il trattamento non può essere interrotto in modo sicuro o passato a un farmaco diverso prima di iniziare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Consultare http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm per un elenco completo degli agenti che prolungano l'intervallo QT e
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore <= 2 settimane prima della Visita 1 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico
• Una storia di non conformità ai regimi medici o incapacità o riluttanza a tornare per visite programmate, pazienti in gravidanza o allattamento e pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente ha una malattia epatica cronica nota (cioè epatite cronica attiva e cirrosi).
• Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).