Nilotinib előrehaladott gastrointestinalis stroma tumorokban (GIST) (07060)

Befogadási kritériumok

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt GIST-vel kell rendelkezniük
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm (mm), vagy spirális CT-vizsgálattal >= 10 mm .
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek. A betegeknek minden korábbi kezelésből felépültnek kell lenniük, és legalább 4 hétnek (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén; 2 hét korlátozott terepi palliatív sugárzás esetén) el kell telnie az előző kezelés óta.
• A betegeknek imatinibet és szunitinibet kell kapniuk, és előrehaladniuk kell. A nilotinib kivételével a betegek további tirozin-kináz-gátlókat vagy további célzott terápiákat kaphattak.
• Életkor >= 18 év.
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • összbilirubin <= a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN VAGY <= 5,0 X ULN, ha daganat miatt van
  • Kálium, magnézium normál vagy normál határértékre korrigált a gyógyszer megkezdése előtt
  • A kalcium, foszfor normál vagy a normál határértékekre korrigált a gyógyszer megkezdése előtt
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül
  • kreatinin-clearance 24 órás kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (a Cockroft-képlettel történő számítás elfogadható)
• A nilotinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása a javasolt terápiás dózis mellett nem ismert. A fogamzóképes korban lévő férfiaknak vagy nőknek (WOCBP), ha heteroszexuális vagy biszexuális betegek női partnereit is magukban foglalják, bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő három hónapig. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

• Előfordulhat, hogy a betegek 4 héten belül nem kapnak más vizsgálati szert.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok (az elmúlt 5 évben kiújult vagy aktív kezelést igénylő) a GIST kivételével, és a korábbi vagy egyidejű bazálissejtes bőrrák, korábbi in situ méhnyakkarcinóma kivételével

• Károsodott szívműködés a kiinduláskor, beleértve a következők bármelyikét:

  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% vagy az intézményi alsó normál normál határ (LLN) tartomány alatt (amelyik magasabb)
  • Teljes bal oldali köteg ágblokk
  • Kamrai ingerelt szívritmus-szabályozó használata
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családban
  • Jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte
  • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
  • QTc > 450 msec az EKG szűrésen (a QTcF képlet alapján). Ha a QTc > 450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül (korrigálni kell az elektrolitokat, majd a beteget újra kell szűrni a QTc-re.
  • Jobb oldali köteg ágblokk plusz bal elülső hemiblokk, bifascicularis blokk
  • Szívinfarktus az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását, pl. a gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, kontrollálatlan cukorbetegség
• Terápiás kumarin-származékok (pl. warfarin, acenoucumarol, fenprokumon)
• Bármilyen QT-intervallumot megnyújtó gyógyszer és CYP3A4-gátlók alkalmazása, ha a kezelést nem lehet biztonságosan megszakítani, vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Kérjük, látogasson el a http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm webhelyre a QT-intervallumot meghosszabbító és
• Olyan betegek, akiken 2 héttel az 1. vizit előtt nagyobb műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen műtét mellékhatásaiból
• Az anamnézisben szereplő orvosi kezelések be nem tartása, vagy képtelenség vagy nem hajlandó visszatérni tervezett látogatásra, terhes vagy szoptató betegek, valamint olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek.
• A beteg ismert krónikus májbetegségben (azaz krónikus aktív hepatitisben és cirrhosisban) szenved.
• A betegnél humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert.