進行性消化管間質腫瘍（GIST）におけるニロチニブ (07060)

包含基準

• -患者は組織学的または細胞学的に確認されたGISTを持っている必要があります
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義され、従来の技術で>= 20ミリメートル（mm）、またはスパイラルCTスキャンで>= 10 mmです。 .
• 患者は以前に化学療法または放射線療法を受けている可能性があります。 患者は以前の治療から回復している必要があり、以前の治療から少なくとも4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間、限られたフィールド緩和放射線の場合は2週間）が経過している必要があります。
• 患者はイマチニブとスニチニブを受けて進行している必要があります。 ニロチニブを除いて、患者は追加のチロシンキナーゼ阻害剤または追加の標的療法を受けている可能性があります。
• 年齢 >= 18 歳。
• 12週間以上の平均余命。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン <= 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X ULN または <= 5.0 X ULN 腫瘍が原因と考えられる場合
  • カリウム、マグネシウムは正常、または投薬開始前に正常範囲に補正
  • カルシウム、リンは正常、または投薬開始前に正常範囲に補正されている
  • クレアチニンは通常の制度的制限内
  • クレアチニン クリアランス 24 時間クレアチニン クリアランス >= 50 mL/min (コックロフト式による計算は許容されます)
• 推奨される治療用量でのヒト胎児の発育に対するニロチニブの影響は不明です。 異性愛者または両性愛者の患者の女性パートナーを含む、出産の可能性のある男性または女性（WOCBP）は、研究中および研究終了後最大3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準

• 患者は、4週間以内に他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -GIST以外の以前または付随する悪性腫瘍（過去5年間の再発または積極的な治療を必要とする）および以前または付随する基底細胞皮膚がん、以前の子宮頸部上皮内がんを除く

• -次のいずれかを含む、ベースラインでの心機能障害：

  • -左室駆出率（LVEF）<45％または施設の正常下限（LLN）範囲未満（いずれか高い方）
  • 完全な左脚ブロック
  • 心室ペースの心臓ペースメーカーの使用
  • 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴
  • -重大な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
  • -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
  • QTc > スクリーニング ECG で 450 ミリ秒 (QTcF 式を使用)。 QTc > 450 ミリ秒で、電解質が正常範囲内にない場合 (電解質を補正してから、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
  • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック、二束ブロック
  • -訪問1の前の12か月以内の心筋梗塞
  • その他の臨床的に重要な心疾患（例：不安定狭心症、うっ血性心不全、制御不能な高血圧）
• -治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患を有する患者。 -胃腸（GI）機能の障害、または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患、制御されていない糖尿病
• 治療用クマリン誘導体の使用（すなわち、 ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモン）
• 治験薬の投与を開始する前に、治療を安全に中止することも、別の薬に切り替えることもできない場合、QT間隔とCYP3A4阻害剤を延長する薬の使用。 QT 間隔を延長する薬剤の包括的なリストと、
• -訪問1の2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者
• -医療レジメンへの違反の履歴、または予定された訪問に戻ることができないまたは拒否する、妊娠中または授乳中の患者、およびプロトコルの要件を遵守したくないまたは遵守できない患者。
• -患者は既知の慢性肝疾患（すなわち、慢性活動性肝炎、および肝硬変）を持っています。
• -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断を受けています。