Применение нилотиниба при распространенных гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST) (07060)

Критерии включения

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный GIST
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 миллиметров (мм) при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ. .
• Пациенты, возможно, ранее получали химиотерапию или лучевую терапию. Пациенты должны восстановиться после любого предшествующего лечения, и с момента предшествующего лечения должно пройти не менее 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С; 2 недели для паллиативной лучевой терапии ограниченного поля).
• Пациенты должны были получать иматиниб и сунитиниб и прогрессировать. За исключением нилотиниба, пациенты могли получать дополнительные ингибиторы тирозинкиназы или дополнительную таргетную терапию.
• Возраст >= 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • тромбоциты >= 100 000/мкл
  • общий билирубин <= 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) <= 2,5 X ВГН ИЛИ <= 5,0 X ВГН, если считается, что это связано с опухолью
  • Калий, магний в норме или скорректированы до нормальных пределов до начала приема препарата
  • Кальций, фосфор в норме или скорректированы до нормальных пределов до начала приема препарата
  • креатинин в пределах нормы
  • клиренс креатинина 24-часовой клиренс креатинина >= 50 мл/мин (допустим расчет по формуле Кокрофта)
• Влияние нилотиниба на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. Мужчины или женщины детородного возраста (WOCBP), включая женщин-партнеров гетеросексуальных или бисексуальных пациентов, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение трех месяцев после окончания исследования. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель.
• Предшествовавшие или сопутствующие злокачественные новообразования (с рецидивом в течение последних 5 лет или требующие активного лечения), кроме ГИСО, и за исключением предшествующего или сопутствующего базально-клеточного рака кожи, предшествующей карциномы шейки матки in situ

• Нарушение сердечной функции на исходном уровне, включая любое из следующего:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или ниже установленного диапазона нижних пределов нормы (НГН) (в зависимости от того, что выше)
  • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
  • Использование кардиостимулятора с желудочковой стимуляцией
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
  • История или наличие значительных желудочковых или предсердных тахиаритмий
  • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
  • QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF). Если QTc> 450 мс и электролиты не в пределах нормы (электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc.
  • Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя полублокада, бифасцикулярная блокада
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до визита 1
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
• Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола, например. нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов, неконтролируемый диабет
• Использование терапевтических производных кумарина (т.е. варфарин, аценокумарол, фенпрокумон)
• Использование любых препаратов, удлиняющих интервал QT, и ингибиторов CYP3A4, если лечение нельзя безопасно прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. См. полный список препаратов, удлиняющих интервал QT, а также
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию <= за 2 недели до визита 1 или не оправившиеся от побочных эффектов такой операции.
• История несоблюдения медицинских режимов или неспособность или нежелание вернуться для запланированных визитов, пациенты, которые беременны или кормят грудью, а также пациенты, не желающие или неспособные соблюдать требования протокола.
• У пациента имеется известное хроническое заболевание печени (например, хронический активный гепатит и цирроз).
• Пациент имеет известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).