Nilotynib w zaawansowanych guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) (07060)

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie GIST
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 milimetrów (mm) przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej .
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię lub radioterapię. Pacjenci muszą być wyleczeni z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii i muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C; 2 tygodnie w przypadku ograniczonej radioterapii paliatywnej) od wcześniejszego leczenia.
• Pacjenci musieli otrzymywać imatynib i sunitynib i wykazywać progresję. Z wyjątkiem nilotynibu, pacjenci mogli otrzymywać dodatkowe inhibitory kinazy tyrozynowej lub dodatkowe terapie celowane.
• Wiek >= 18 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml
  • płytki krwi >= 100 000/ml
  • bilirubina całkowita <= 1,5 razy górna granica normy (GGN)
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X GGN LUB <= 5,0 X GGN, jeśli uznano, że jest to związane z guzem
  • Potas, magnez w normie lub skorygowane do normalnych granic przed rozpoczęciem podawania leku
  • Wapń, fosfor w normie lub w normie przed rozpoczęciem podawania leku
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych
  • klirens kreatyniny 24-godzinny klirens kreatyniny >= 50 ml/min (dopuszczalne jest obliczenie według wzoru cockrofta)
• Wpływ nilotynibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), w tym partnerki pacjentów heteroseksualnych lub biseksualnych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez okres do trzech miesięcy po zakończeniu badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 4 tygodni.
• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe (z nawrotem w ciągu ostatnich 5 lat lub wymagające aktywnego leczenia) inne niż GIST oraz z wyjątkiem wcześniejszego lub współistniejącego raka podstawnokomórkowego skóry, wcześniejszego raka szyjki macicy in situ

• Zaburzenia czynności serca na początku badania, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% lub poniżej instytucjonalnego zakresu dolnych granic normy (LLN) (w zależności od tego, która wartość jest wyższa)
  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
  • Stosowanie rozrusznika serca ze stymulacją komorową
  • Wrodzony zespół długiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT
  • Historia lub obecność znacznych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
  • QTc > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTc > 450 ms, a elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie (elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc.
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
• Pacjenci z ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu, np. upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków, niekontrolowana cukrzyca
• Stosowanie terapeutycznych pochodnych kumaryny (tj. warfaryna, acenoukumarol, fenprokumon)
• Stosowanie jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QT i inhibitorów CYP3A4, jeśli leczenia nie można bezpiecznie przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Obszerną listę środków wydłużających odstęp QT, a także
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację <= 2 tygodnie przed Wizytą 1 lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej operacji
• Historia nieprzestrzegania schematów medycznych lub niezdolność lub niechęć do powrotu na zaplanowane wizyty, pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki niechętne lub niezdolne do przestrzegania wymagań protokołu.
• U pacjenta rozpoznano przewlekłą chorobę wątroby (tj. przewlekłe czynne zapalenie wątroby i marskość wątroby).
• U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).