Nilotinib bij gevorderde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) (07060)

Inclusiecriteria

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde GIST hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 millimeter (mm) met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan .
• Patiënten kunnen eerder chemotherapie of bestraling hebben gekregen. Patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere behandeling en er moeten ten minste 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C; 2 weken voor beperkte palliatieve veldstraling) zijn verstreken sinds de eerdere behandeling.
• Patiënten moeten imatinib en sunitinib hebben gekregen en progressie hebben gemaakt. Behalve nilotinib kunnen patiënten aanvullende tyrosinekinaseremmers of aanvullende gerichte therapieën hebben gekregen.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • bloedplaatjes >= 100.000/mcL
  • totaal bilirubine <= 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN OF <= 5,0 X ULN indien overwogen vanwege tumor
  • Kalium, magnesium normaal of gecorrigeerd tot normale limieten voorafgaand aan het starten van het medicijn
  • Calcium, fosfor normaal of gecorrigeerd tot normale limieten voorafgaand aan het starten van het geneesmiddel
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen
  • creatinineklaring 24-uurs creatinineklaring >= 50 ml/min (berekening met Cockroft-formule is acceptabel)
• De effecten van nilotinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), inclusief vrouwelijke partners van heteroseksuele of biseksuele patiënten, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot drie maanden na beëindiging van het onderzoek. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten (met een terugval in de afgelopen 5 jaar of die actieve behandeling vereisen) anders dan GIST en met uitzondering van eerdere of gelijktijdige basaalcelkanker, eerder cervicaal carcinoom in situ

• Verminderde hartfunctie bij baseline, waaronder een van de volgende:

  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% of lager dan de institutionele ondergrens van normaal (LLN) (afhankelijk van welke hoger is)
  • Compleet linker bundeltakblok
  • Gebruik van een ventriculaire pacemaker
  • Aangeboren lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Geschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
  • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
  • QTc > 450 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule). Als QTc > 450 msec en elektrolyten niet binnen het normale bereik vallen (elektrolyten moeten worden gecorrigeerd en vervolgens moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc.
  • Rechter bundeltakblok plus linker anterieure hemiblok, bifasciculair blok
  • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, b.v. verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie, of GI-aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, ongecontroleerde diabetes
• Gebruik van therapeutische coumarinederivaten (d.w.z. warfarine, acenoucumarol, fenprocoumon)
• Gebruik van medicijnen die het QT-interval verlengen en CYP3A4-remmers als de behandeling niet veilig kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Zie http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm voor een uitgebreide lijst van middelen die zowel het QT-interval verlengen als
• Patiënten die <= 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke operatie
• Een geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen of onwil om terug te komen voor geplande bezoeken, patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, en patiënten die niet willen of kunnen voldoen aan de vereisten voor het protocol.
• Patiënt heeft een bekende chronische leveraandoening (d.w.z. chronische actieve hepatitis en cirrose).
• Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).