Nilotinib en tumores del estroma gastrointestinal avanzados (GIST) (07060)

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben tener GIST histológica o citológicamente confirmado
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 milímetros (mm) con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral .
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia o radioterapia previa. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier terapia anterior y deben haber transcurrido al menos 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C; 2 semanas para radiación paliativa de campo limitado) desde el tratamiento anterior.
• Los pacientes deben haber recibido y progresado con imatinib y sunitinib. A excepción de nilotinib, los pacientes pueden haber recibido inhibidores de la tirosina quinasa adicionales o terapias dirigidas adicionales.
• Edad >= 18 años.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • plaquetas >= 100.000/mcL
  • bilirrubina total <= 1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN O <= 5,0 X ULN si se considera que se debe a un tumor
  • Potasio, magnesio normales o corregidos a los límites normales antes de iniciar el fármaco
  • Calcio, fósforo normales o corregidos a los límites normales antes de iniciar el fármaco
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales
  • Aclaramiento de creatinina Aclaramiento de creatinina en 24 horas >= 50 ml/min (se acepta el cálculo mediante la fórmula de Cockroft)
• Se desconocen los efectos de nilotinib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Los hombres o mujeres en edad fértil (WOCBP), incluidas las parejas femeninas de pacientes heterosexuales o bisexuales, deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta tres meses después de la finalización del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Es posible que los pacientes no reciban ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas.
• Neoplasias malignas previas o concomitantes (con recaída en los últimos 5 años o que requieran tratamiento activo) distintas de los GIST y con la excepción de cáncer de piel de células basales previo o concomitante, carcinoma de cuello uterino in situ previo

• Deterioro de la función cardíaca al inicio del estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) < 45 % o por debajo del rango institucional de límites inferiores de normalidad (LLN, por sus siglas en inglés) (el que sea mayor)
  • Bloqueo completo de rama izquierda del haz
  • Uso de un marcapasos cardíaco estimulado ventricular
  • Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
  • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares significativas
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
  • QTc > 450 mseg en el ECG de detección (utilizando la fórmula QTcF). Si QTc > 450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales (los electrolitos deben corregirse y luego el paciente debe volver a examinarse para QTc.
  • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
  • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la Visita 1
  • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
• Pacientes con enfermedades médicas concurrentes graves y/o no controladas que, en opinión del investigador, podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo, p. deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio, diabetes no controlada
• Uso de derivados de cumarina terapéuticos (es decir, warfarina, acenoucumarol, fenprocumon)
• Uso de cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT e inhibidores de CYP3A4 si el tratamiento no se puede interrumpir de manera segura o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar la administración del fármaco del estudio. Consulte http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para obtener una lista completa de agentes que prolongan el intervalo QT, así como
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor <= 2 semanas antes de la visita 1 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía
• Un historial de incumplimiento de los regímenes médicos o incapacidad o falta de voluntad para regresar a las visitas programadas, pacientes que están embarazadas o amamantando, y pacientes que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente tiene una enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
• El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).