Nilotinib i avanserte gastrointestinale stromale svulster (GIST) (07060)

Inklusjonskriterier

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet GIST
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 millimeter (mm) med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning .
• Pasienter kan ha fått kjemoterapi eller strålebehandling tidligere. Pasienter må ha kommet seg etter eventuell tidligere behandling og minst 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C; 2 uker for begrenset felt palliativ stråling) må ha gått siden tidligere behandling.
• Pasienter må ha fått og progredieret med imatinib og sunitinib. Bortsett fra nilotinib, kan pasienter ha mottatt ytterligere tyrosinkinasehemmere eller ytterligere målrettet behandling.
• Alder >= 18 år.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • blodplater >= 100 000/mcL
  • total bilirubin <= 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN ELLER <= 5,0 X ULN hvis det vurderes på grunn av svulst
  • Kalium, magnesium normalt eller korrigert til normale grenser før oppstart av medikamentet
  • Kalsium, fosfor normalt eller korrigert til normale grenser før oppstart av medikament
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
  • kreatininclearance 24 timers kreatininclearance >= 50 mL/min (beregning med cockroft-formel er akseptabelt)
• Effekten av Nilotinib på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Menn eller kvinner i fertil alder (WOCBP), for å inkludere kvinnelige partnere til heterofile eller bifile pasienter, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i opptil tre måneder etter avslutning av studien. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter vil kanskje ikke få andre undersøkelsesmidler innen 4 uker.
• Tidligere eller samtidige maligniteter (med tilbakefall i løpet av de siste 5 årene eller som krever aktiv behandling) andre enn GIST og med unntak av tidligere eller samtidig basalcellehudkreft, tidligere cervical carcinoma in situ

• Nedsatt hjertefunksjon ved baseline, inkludert ett av følgende:

  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller under den institusjonelle nedre normalgrense (LLN) (den som er høyest)
  • Komplett venstre grenblokk
  • Bruk av en ventrikulær pacemaker
  • Medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med lang QT-syndrom
  • Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
  • QTc > 450 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTc > 450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet (elektrolyttene bør korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc.
  • Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk
  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før besøk 1
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
• Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter utrederens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen, f.eks. svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon, eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig, ukontrollert diabetes
• Bruk av terapeutiske kumarinderivater (dvs. warfarin, acenoucumarol, fenprokumon)
• Bruk av medisiner som forlenger QT-intervallet og CYP3A4-hemmere hvis behandlingen ikke kan avsluttes på en sikker måte eller byttes til en annen medisin før start av studielegemiddeladministrasjon. Vennligst se http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en omfattende liste over midler som forlenger QT-intervallet, samt
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner <= 2 uker før besøk 1 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik operasjon
• En historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne eller vilje til å komme tilbake for planlagte besøk, pasienter som er gravide eller ammer, og pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde kravene til protokollen.
• Pasienten har kjent kronisk leversykdom (dvs. kronisk aktiv hepatitt og cirrhose).
• Pasienten har en kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).