Nilotinib i avancerade gastrointestinala stromala tumörer (GIST) (07060)

Inklusionskriterier

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad GIST
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 millimeter (mm) med konventionell teknik eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning .
• Patienter kan ha fått tidigare kemoterapi eller strålbehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig från någon tidigare behandling och minst 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C; 2 veckor för palliativ strålning med begränsad fält) måste ha förflutit sedan tidigare behandling.
• Patienterna måste ha fått och utvecklats med imatinib och sunitinib. Förutom nilotinib kan patienter ha fått ytterligare tyrosinkinashämmare eller ytterligare riktade behandlingar.
• Ålder >= 18 år.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
  • blodplättar >= 100 000/mcL
  • total bilirubin <= 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN ELLER <= 5,0 X ULN om det anses bero på tumör
  • Kalium, magnesium normalt eller korrigerat till normala gränser innan läkemedelsstart
  • Kalcium, fosfor normalt eller korrigerat till normala gränser innan läkemedelsstart
  • kreatinin inom normala institutionella gränser
  • kreatininclearance 24 timmars kreatininclearance >= 50 ml/min (beräkning med cockroft-formel är acceptabel)
• Effekterna av Nilotinib på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Män eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP), inklusive kvinnliga partners till heterosexuella eller bisexuella patienter, måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i upp till tre månader efter avslutad studie. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel inom 4 veckor.
• Tidigare eller samtidiga maligniteter (med återfall under de senaste 5 åren eller som kräver aktiv behandling) andra än GIST och med undantag för tidigare eller samtidig basalcellshudcancer, tidigare livmoderhalscancer in situ

• Nedsatt hjärtfunktion vid baslinjen, inklusive något av följande:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller under det institutionella intervallet för nedre normala gränser (LLN) (beroende på vilket som är högre)
  • Komplett vänster grenblock
  • Användning av en ventrikulär pacemaker
  • Medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Historik av eller närvaro av signifikanta ventrikulära eller förmakstakykarter
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
  • QTc > 450 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln). Om QTc > 450 msek och elektrolyterna inte är inom normala intervall (elektrolyter bör korrigeras och sedan patienten screenas om för QTc.
  • Höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block
  • Hjärtinfarkt inom 12 månader före besök 1
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
• Patienter med svår och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens uppfattning kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet t.ex. försämring av gastrointestinal (GI) funktion, eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedlen, okontrollerad diabetes
• Användning av terapeutiska kumarinderivat (dvs. warfarin, acenoucumarol, fenprokumon)
• Användning av mediciner som förlänger QT-intervallet och CYP3A4-hämmare om behandlingen inte kan avbrytas på ett säkert sätt eller bytas till en annan medicin innan administrering av studieläkemedlet påbörjas. Se http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm för en omfattande lista över medel som förlänger QT-intervallet samt
• Patienter som har genomgått en större operation <= 2 veckor före besök 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan operation
• En historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga eller ovilja att återvända för schemalagda besök, patienter som är gravida eller ammar och patienter som inte vill eller kan uppfylla kraven för protokollet.
• Patienten har känd kronisk leversjukdom (d.v.s. kronisk aktiv hepatit och cirros).
• Patienten har en känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion.