拉帕替尼和伊沙匹隆治疗晚期实体瘤患者 (UCDCC#207)
2012年3月27日 更新者：University of California, Davis
拉帕替尼 (GW572016) 联合每周伊沙匹隆 (BMS 247550) 治疗晚期实体瘤的 I 期研究
理由：拉帕替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如伊沙匹隆，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 将拉帕替尼与伊沙匹隆一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究拉帕替尼与伊沙匹隆一起治疗晚期实体瘤患者的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估二甲苯磺酸拉帕替尼联合伊沙匹隆治疗晚期实体瘤的安全性和可行性。
中学
- 确定这些患者对该方案的最大耐受剂量。
- 初步评估该方案在这些患者中的疗效。
- 对这些患者的组织和血液标本进行实验室相关研究，以调查潜在的反应预测因子。
大纲：这是一项多中心、剂量递增研究。
患者在第 1-28 天每天口服一次二甲苯磺酸拉帕替尼，并在第 1、8 和 15 天接受伊沙匹隆静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
收集存档肿瘤组织样本用于通过免疫组织化学进行 EGFR/HER2 通路分析、通过 RT-PCR 进行 mRNA 分析、EGFR 突变分析、通过测序进行 Kras 和 braf 突变分析，以及通过 PCR 和测序进行 RAS 突变分析。 还定期收集血液样本用于肿瘤 DNA 和蛋白质组学、乙酰化 α-微管蛋白分析、EGFR-HER2 通路基因型和药物基因组学。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Cancer Center
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国、71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经细胞学或组织学证实的晚期实体瘤，这些肿瘤尚无已知的可用标准疗法，或因其体能状态不符合标准疗法的条件，或在标准疗法后进展。
- 患者必须患有可测量或可评估的疾病
- 患者必须年满 18 岁或以上
- 患者的 Zubrod 体能状态必须为 0-2
- 患者的估计生存期必须至少为 3 个月
- 任何先前的化疗必须在本方案开始前至少 3 周完成，并且所有副作用（脱发除外）都降至 1 级或以下。 任何先前的放疗必须在治疗开始前至少 2 周完成。 患者必须在开始方案治疗前至少 4 周完成既往曲妥珠单抗（赫赛汀）
- 患者必须有足够的肾功能
- 患者必须有足够的肝功能
- 患者治疗前的粒细胞计数必须>1500/mm3，血小板计数>100 000/mm3。
- 患者的心脏射血分数必须在通过 2-D 超声心动图或 MUGA 扫描测量的正常机构范围内。
- 所有患者都必须给予知情同意
- 患者必须能够服用并保留口服药物
- 具有生育潜力的患者必须同意在治疗期间使用有效的避孕方法，因为这些药物对未出生胎儿的影响尚不清楚。
排除标准：
- 患者之前可能未接受过拉帕替尼、伊沙匹隆或任何其他 EGFR-TKI 靶向药物。 允许使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。
- 患者可能没有怀孕或哺乳，因为这些药物对未出生胎儿的影响尚不清楚。
- 有症状的脑转移或仍需要类固醇和抗惊厥药的患者不得参加。 如果神经系统稳定并且已停用类固醇至少 2 周，则可以包括接受过无症状治疗的脑转移（手术切除或放疗）的患者。
- 已有神经病变 > 2 级的患者不得参加。
- 患有不受控制的并发疾病的患者包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况，将被排除在外。
- 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使患者处于高风险的疾病或状况从治疗并发症。
- 导致无法口服药物或需要静脉营养的胃肠道疾病，或影响吸收的先前外科手术。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与拉帕替尼发生药代动力学相互作用。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
- 如果有适当的密切 INR 监测，需要口服抗凝剂的患者是合格的。
- 既往放疗不得包括超过 30% 的含骨髓区域
- 任何先前对 CremaphorEL 中配制的药物的严重超敏反应史
- 遵守分类为 CYP3A4 诱导剂或抑制剂或胃 pH 调节剂的伴随药物的要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉帕替尼和伊沙匹隆
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这种静脉内治疗将在门诊进行。
伊沙匹隆 (15 - 20mg/m2) 每周给药一次，持续 3 周，然后每 28 天（4 周）停药一周。
研究医生将根据参与者对药物的耐受程度及其对肿瘤的影响来决定让参与者接受这种治疗多长时间。
其他名称：
拉帕替尼 (1000-1500 mg) 将每天口服给药。
研究医生将根据参与者对药物的耐受程度及其对肿瘤的影响来决定让参与者接受这种治疗多长时间。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和毒性
大体时间：将在每个周期开始时以及每个周期的第 8 天和第 15 天评估毒性，持续至少八周（2 个周期）。最多 6 个周期。
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由 NCI CTCAE v 3.0 评估
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将在每个周期开始时以及每个周期的第 8 天和第 15 天评估毒性，持续至少八周（2 个周期）。最多 6 个周期。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：一个周期（4周）
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一个周期（4周）
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初步疗效
大体时间：一年
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Helen K. Chew, MD、University of California, Davis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2011年9月1日
研究注册日期
首次提交
2008年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2008年12月5日
首次发布 (估计)
2008年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年3月27日
最后验证
2012年3月1日
更多信息
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