Lapatinibe e Ixabepilona no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (UCDCC#207)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados comprovados citologicamente ou histologicamente, para os quais não há terapia padrão conhecida disponível ou não são elegíveis para terapia padrão devido ao seu status de desempenho, ou progrediram após a terapia padrão.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais
• Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod de 0-2
• Os pacientes devem ter uma sobrevida estimada de pelo menos 3 meses
• Qualquer quimioterapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes do início deste protocolo e todos os efeitos colaterais (exceto alopecia) resolvidos para grau 1 ou menos. Qualquer radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início da terapia. Os pacientes devem ter concluído trastuzumabe (Herceptin) anterior pelo menos 4 semanas antes do início da terapia de protocolo
• Os pacientes devem ter função renal adequada
• Os pacientes devem ter função hepática adequada
• Os pacientes devem ter contagem de granulócitos pré-tratamento >1.500/mm3 e contagem de plaquetas >100.000/mm3.
• Os pacientes devem ter uma fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal, medida por ecocardiograma 2-D ou varredura MUGA.
• Todos os pacientes devem dar consentimento informado
• Os pacientes devem ser capazes de tomar e reter a medicação oral
• Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento, pois os efeitos dessas drogas no feto são desconhecidos.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter recebido lapatinibe, ixabepilona ou qualquer outro agente direcionado ao EGFR-TKI anteriormente. Trastuzumabe prévio (Herceptin) é permitido.
• As pacientes podem não estar grávidas ou amamentando, pois os efeitos dessas drogas no feto são desconhecidos.
• Pacientes com metástase cerebral sintomática ou que ainda necessitem de esteróides e anticonvulsivantes não podem participar. Pacientes com metástase cerebral tratada assintomática (ressecção cirúrgica ou radioterapia) podem ser incluídos se estiverem neurologicamente estáveis ​​e sem esteroides por pelo menos 2 semanas.
• Pacientes com neuropatia pré-existente > grau 2 não podem participar.
• Serão excluídos os pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente de alto risco das complicações do tratamento.
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com lapatinibe. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Os pacientes que necessitam de anticoagulantes orais são elegíveis, desde que haja um monitoramento rigoroso e adequado do INR.
• A radiação anterior não deve ter incluído mais de 30% das áreas contendo medula óssea
• Qualquer história anterior grave de reação de hipersensibilidade a um medicamento formulado em CremaphorEL
• Aderência aos requisitos de medicamentos concomitantes classificados como indutores ou inibidores do CYP3A4 ou modificadores do pH gástrico