Lapatinib e ixabepilona en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados (UCDCC#207)
27 de marzo de 2012 actualizado por: University of California, Davis
Estudio de fase I de lapatinib (GW572016) en combinación con ixabepilona semanal (BMS 247550) en tumores sólidos avanzados
FUNDAMENTO: El lapatinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ixabepilona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar lapatinib junto con ixabepilona puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de lapatinib administrada junto con ixabepilona en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la seguridad y viabilidad del ditosilato de lapatinib en combinación con ixabepilona en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Secundario
- Determinar la dosis máxima tolerada de este régimen en estos pacientes.
- Evaluar, de forma preliminar, la eficacia de este régimen en estos pacientes.
- Para realizar estudios correlativos de laboratorio en muestras de tejido y sangre de estos pacientes para investigar posibles predictores de respuesta.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis.
Los pacientes reciben ditosilato de lapatinib por vía oral una vez al día los días 1 a 28 e ixabepilona IV los días 1, 8 y 15. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Las muestras de tejido tumoral de archivo se recolectan para análisis de la ruta EGFR/HER2 mediante inmunohistoquímica, análisis de ARNm mediante RT-PCR, análisis de mutación de EGFR, análisis de mutación de Kras y braf mediante secuenciación y mutaciones de RAS mediante PCR y secuenciación. También se recolectan muestras de sangre periódicamente para análisis de ADN tumoral y proteómica, análisis de tubulina alfa acetilada, genotipos de la ruta EGFR-HER2 y farmacogenómica.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados probados citológica o histológicamente para los cuales no existe una terapia estándar conocida disponible o no son elegibles para la terapia estándar debido a su estado funcional, o han progresado después de la terapia estándar.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
- Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-2
- Los pacientes deben tener una supervivencia estimada de al menos 3 meses.
- Cualquier quimioterapia anterior debe haberse completado al menos 3 semanas antes del inicio de este protocolo y todos los efectos secundarios (excepto la alopecia) se resolvieron a grado 1 o menos. Cualquier radiación previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia. Los pacientes deben haber completado trastuzumab (Herceptin) previo al menos 4 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo.
- Los pacientes deben tener una función renal adecuada.
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada.
- Los pacientes deben tener un recuento de granulocitos antes del tratamiento >1500/mm3 y un recuento de plaquetas >100 000/mm3.
- Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional normal según lo medido por ecocardiograma 2-D o exploración MUGA.
- Todos los pacientes deben dar su consentimiento informado.
- Los pacientes deben poder tomar y retener la medicación oral.
- Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz mientras estén en tratamiento, ya que se desconocen los efectos de estos medicamentos en el feto.
Criterio de exclusión:
- Es posible que los pacientes no hayan recibido previamente lapatinib, ixabepilona o cualquier otro agente dirigido contra EGFR-TKI. Se permite trastuzumab (Herceptin) previo.
- Las pacientes no pueden estar embarazadas ni amamantando, ya que se desconocen los efectos de estos medicamentos en el feto.
- Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o que aún requieran esteroides y anticonvulsivos no podrán participar. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas asintomáticas (resección quirúrgica o radioterapia) pueden incluirse si están neurológicamente estables y han estado sin esteroides durante al menos 2 semanas.
- Los pacientes con neuropatía preexistente > grado 2 no podrán participar.
- Se excluirán los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Historial de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en alto riesgo de las complicaciones del tratamiento.
- Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
- Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con lapatinib. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
- Los pacientes que requieren anticoagulantes orales son elegibles siempre que exista una estrecha monitorización adecuada del INR.
- La radiación previa no debe haber incluido más del 30 % de las áreas que contienen médula ósea
- Cualquier historial previo grave de reacción de hipersensibilidad a un fármaco formulado en CremaphorEL
- Cumplimiento de los requisitos para medicamentos concomitantes clasificados como inductores o inhibidores de CYP3A4, o modificadores del pH gástrico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Lapatinib e Ixabepilona
|
Este tratamiento intravenoso se realizará de forma ambulatoria.
Ixabepilona (15 - 20 mg/m2) se administrará semanalmente durante 3 semanas, luego una semana de descanso, cada 28 días (4 semanas).
El médico del estudio decidirá cuánto tiempo mantener al participante en este tratamiento en función de cómo el participante tolera el fármaco y cómo afecta al tumor.
Otros nombres:
Lapatinib (1000-1500 mg) se administrará por vía oral diariamente.
El médico del estudio decidirá cuánto tiempo mantener al participante en este tratamiento en función de cómo el participante tolera el fármaco y cómo afecta al tumor.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y Toxicidad
Periodo de tiempo: La toxicidad se evaluará al comienzo de cada ciclo y los días 8 y 15 de cada ciclo durante al menos ocho semanas (2 ciclos). Máximo de 6 ciclos.
|
Evaluado por NCI CTCAE v 3.0
|
La toxicidad se evaluará al comienzo de cada ciclo y los días 8 y 15 de cada ciclo durante al menos ocho semanas (2 ciclos). Máximo de 6 ciclos.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Un ciclo (4 semanas)
|
Un ciclo (4 semanas)
|
|
Eficacia preliminar
Periodo de tiempo: Un año
|
Un año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helen K. Chew, MD, University of California, Davis
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de diciembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de marzo de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2012
Última verificación
1 de marzo de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000626165
- P30CA093373 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .