Lapatinib und Ixabepilon bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (UCDCC#207)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zytologisch oder histologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren haben, für die keine bekannte Standardtherapie verfügbar ist oder die aufgrund ihres Leistungsstatus nicht für eine Standardtherapie in Frage kommen oder nach der Standardtherapie Fortschritte gemacht haben.
• Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen einen Zubrod-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Die Patienten müssen eine geschätzte Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben
• Eine vorherige Chemotherapie muss mindestens 3 Wochen vor Beginn dieses Protokolls abgeschlossen sein und alle Nebenwirkungen (außer Alopezie) müssen auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein. Eine eventuelle vorherige Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen sein. Die Patienten müssen die vorherige Behandlung mit Trastuzumab (Herceptin) mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen haben
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen
• Die Patienten müssen vor der Behandlung eine Granulozytenzahl von >1500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von >100.000/mm3 haben.
• Die Herzauswurffraktion der Patienten muss innerhalb des institutionellen Normalbereichs liegen, gemessen durch ein 2D-Echokardiogramm oder einen MUGA-Scan.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und aufzubewahren
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Behandlung zustimmen, da die Auswirkungen dieser Medikamente auf den ungeborenen Fötus nicht bekannt sind.

Ausschlusskriterien:

• Möglicherweise haben die Patienten zuvor weder Lapatinib, Ixabepilon noch einen anderen EGFR-TKI-zielgerichteten Wirkstoff erhalten. Eine vorherige Gabe von Trastuzumab (Herceptin) ist zulässig.
• Patienten dürfen nicht schwanger werden oder stillen, da die Auswirkungen dieser Arzneimittel auf den ungeborenen Fötus nicht bekannt sind.
• Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung oder Patienten, die weiterhin Steroide und Antikonvulsiva benötigen, dürfen nicht teilnehmen. Patienten mit asymptomatisch behandelten Hirnmetastasen (chirurgische Resektion oder Strahlentherapie) können eingeschlossen werden, wenn sie neurologisch stabil sind und seit mindestens 2 Wochen keine Steroide mehr einnehmen.
• Patienten mit vorbestehender Neuropathie > Grad 2 dürfen nicht teilnehmen.
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, werden ausgeschlossen.
• Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnte von Behandlungskomplikationen.
• Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Lapatinib von der Studie ausgeschlossen. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten, die orale Antikoagulanzien benötigen, sind berechtigt, sofern eine angemessene engmaschige INR-Überwachung erfolgt.
• Die vorherige Bestrahlung darf nicht mehr als 30 % der knochenmarkhaltigen Bereiche erfasst haben
• Jede frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf ein in CremaphorEL formuliertes Arzneimittel
• Einhaltung der Anforderungen für Begleitmedikamente, die als CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren oder Magen-pH-Modifikatoren eingestuft sind