Lapatinib et Ixabepilone dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées (UCDCC#207)
27 mars 2012 mis à jour par: University of California, Davis
Étude de phase I du lapatinib (GW572016) en association avec l'ixabépilone hebdomadaire (BMS 247550) dans les tumeurs solides avancées
JUSTIFICATION : Le lapatinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'ixabepilone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de lapatinib avec de l'ixabepilone peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lapatinib administrée avec l'ixabepilone dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer l'innocuité et la faisabilité du ditosylate de lapatinib en association avec l'ixabepilone chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
Secondaire
- Déterminer la dose maximale tolérée de ce régime chez ces patients.
- Évaluer, de manière préliminaire, l'efficacité de ce régime chez ces patients.
- Réaliser des études corrélatives en laboratoire sur des échantillons de tissus et de sang de ces patients afin d'étudier les prédicteurs potentiels de la réponse.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes.
Les patients reçoivent du ditosylate de lapatinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28 et de l'ixabépilone IV les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des échantillons de tissus tumoraux d'archives sont collectés pour des analyses de la voie EGFR/HER2 via immunohistochimie, analyse d'ARNm via RT-PCR, analyses de mutation EGFR, analyse de mutation Kras et braf via séquençage et mutations RAS via PCR et séquençage. Des échantillons de sang sont également prélevés périodiquement pour l'ADN tumoral et la protéomique, l'analyse de l'alpha-tubuline acétylée, les génotypes de la voie EGFR-HER2 et la pharmacogénomique.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir des tumeurs solides avancées prouvées cytologiquement ou histologiquement pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard connu disponible ou ne sont pas éligibles au traitement standard en raison de leur indice de performance, ou ont progressé après le traitement standard.
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
- Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod de 0-2
- Les patients doivent avoir une survie estimée à au moins 3 mois
- Toute chimiothérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 3 semaines avant le début de ce protocole et tous les effets secondaires (à l'exception de l'alopécie) ont été résolus au grade 1 ou moins. Toute radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le début du traitement. Les patients doivent avoir terminé le trastuzumab (Herceptin) au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate
- Les patients doivent avoir un nombre de granulocytes avant traitement > 1 500/mm3 et un nombre de plaquettes > 100 000/mm3.
- Les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par échocardiogramme 2D ou MUGA scan.
- Tous les patients doivent donner leur consentement éclairé
- Les patients doivent être capables de prendre et de conserver des médicaments par voie orale
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement car les effets de ces médicaments sur le fœtus à naître sont inconnus.
Critère d'exclusion:
- Les patients peuvent ne pas avoir reçu auparavant de lapatinib, d'ixabepilone ou tout autre agent ciblant l'EGFR-TKI. Le trastuzumab antérieur (Herceptin) est autorisé.
- Les patientes peuvent ne pas être enceintes ou allaiter car les effets de ces médicaments sur le fœtus à naître sont inconnus.
- Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou nécessitant encore des stéroïdes et des anticonvulsivants peuvent ne pas participer. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées (résection chirurgicale ou radiothérapie) peuvent être inclus s'ils sont neurologiquement stables et qu'ils n'ont plus de stéroïdes depuis au moins 2 semaines.
- Les patients atteints de neuropathie préexistante > grade 2 ne peuvent pas participer.
- Les patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, seront exclus.
- Antécédents d'autres maladies, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque des complications du traitement.
- Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, ou des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption.
- Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le lapatinib. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
- Les patients nécessitant des anticoagulants oraux sont éligibles à condition qu'une surveillance étroite appropriée de l'INR soit en place.
- La radiothérapie antérieure ne doit pas avoir inclus plus de 30 % de zones contenant de la moelle osseuse
- Tout antécédent grave de réaction d'hypersensibilité à un médicament formulé dans CremaphorEL
- Respect des exigences relatives aux médicaments concomitants classés comme inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4, ou modificateurs du pH gastrique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Lapatinib et Ixabepilone
|
Ce traitement intraveineux sera effectué en ambulatoire.
L'ixabepilone (15 - 20 mg/m2) sera administré chaque semaine pendant 3 semaines, puis une semaine de congé, tous les 28 jours (4 semaines).
Le médecin de l'étude décidera de la durée pendant laquelle le participant suivra ce traitement en fonction de la façon dont le participant tolère le médicament et de son effet sur la tumeur.
Autres noms:
Le lapatinib (1000-1500 mg) sera administré par voie orale quotidiennement.
Le médecin de l'étude décidera de la durée pendant laquelle le participant suivra ce traitement en fonction de la façon dont le participant tolère le médicament et de son effet sur la tumeur.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité et toxicité
Délai: La toxicité sera évaluée au début de chaque cycle et aux jours 8 et 15 de chaque cycle pendant au moins huit semaines (2 cycles). Maximum de 6 cycles.
|
Évalué par NCI CTCAE v 3.0
|
La toxicité sera évaluée au début de chaque cycle et aux jours 8 et 15 de chaque cycle pendant au moins huit semaines (2 cycles). Maximum de 6 cycles.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Un cycle (4 semaines)
|
Un cycle (4 semaines)
|
|
Efficacité préliminaire
Délai: Un ans
|
Un ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helen K. Chew, MD, University of California, Davis
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2008
Première publication (Estimation)
8 décembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 mars 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2012
Dernière vérification
1 mars 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000626165
- P30CA093373 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .