Lapatinib en Ixabepilon bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren (UCDCC#207)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten cytologisch of histologisch bewezen gevorderde solide tumoren hebben waarvoor geen bekende standaardtherapie beschikbaar is of die vanwege hun prestatiestatus niet in aanmerking komen voor standaardtherapie, of progressie hebben vertoond na standaardtherapie.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
• Patiënten moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0-2 hebben
• Patiënten moeten een geschatte overleving van ten minste 3 maanden hebben
• Alle eerdere chemotherapie moet ten minste 3 weken voor aanvang van dit protocol zijn voltooid en alle bijwerkingen (behalve alopecia) moeten zijn verdwenen tot graad 1 of minder. Elke eerdere bestraling moet ten minste 2 weken voor aanvang van de therapie zijn voltooid. Patiënten moeten eerder trastuzumab (Herceptin) hebben voltooid, ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben
• Patiënten moeten vóór de behandeling een granulocytenaantal van >1500/mm3 en een aantal bloedplaatjes van >100.000/mm3 hebben.
• Patiënten moeten een cardiale ejectiefractie hebben binnen het institutionele bereik van normaal zoals gemeten door 2-D echocardiogram of MUGA-scan.
• Alle patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen en vasthouden
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling, aangezien de effecten van deze geneesmiddelen op de ongeboren foetus onbekend zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder lapatinib, ixabepilon of enig ander op EGFR-TKI gericht middel hebben gekregen. Voorafgaand trastuzumab (Herceptin) is toegestaan.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven omdat de effecten van deze geneesmiddelen op de ongeboren foetus onbekend zijn.
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen of die nog steroïden en anticonvulsiva nodig hebben, mogen niet deelnemen. Patiënten met asymptomatisch behandelde hersenmetastasen (chirurgische resectie of radiotherapie) kunnen worden opgenomen als ze neurologisch stabiel zijn en gedurende ten minste 2 weken geen steroïden meer hebben gebruikt.
• Patiënten met reeds bestaande neuropathie > graad 2 mogen niet deelnemen.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, worden uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico kan opleveren van behandelingscomplicaties.
• Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, of eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met lapatinib. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Patiënten die orale anticoagulantia nodig hebben, komen in aanmerking op voorwaarde dat er een passende nauwkeurige INR-bewaking plaatsvindt.
• Voorafgaande bestraling mag niet meer dan 30% van de beenmergbevattende gebieden hebben omvat
• Elke eerdere, ernstige voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een geneesmiddel geformuleerd in CremaphorEL
• Naleving van de vereisten voor gelijktijdige medicatie geclassificeerd als CYP3A4-inductoren of -remmers, of maag-pH-modificatoren