Лапатиниб и иксабепилон в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями (UCDCC#207)
27 марта 2012 г. обновлено: University of California, Davis
Исследование фазы I лапатиниба (GW572016) в комбинации с еженедельным введением иксабепилона (BMS 247550) при запущенных солидных опухолях
ОБОСНОВАНИЕ: лапатиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как иксабепилон, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение лапатиниба вместе с иксабепилоном может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу лапатиниба, назначаемого вместе с иксабепилоном, при лечении пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить безопасность и целесообразность применения дитозилата лапатиниба в комбинации с иксабепилоном у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Среднее
- Определить максимально переносимую дозу этой схемы у этих пациентов.
- Предварительно оценить эффективность этого режима у этих пациентов.
- Провести лабораторные корреляционные исследования образцов тканей и крови этих пациентов для изучения потенциальных предикторов ответа.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы.
Пациенты получают дитозилат лапатиниба перорально один раз в день в дни 1-28 и иксабепилон внутривенно в дни 1, 8 и 15. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Архивные образцы опухолевой ткани собирают для анализа пути EGFR/HER2 с помощью иммуногистохимии, анализа мРНК с помощью ОТ-ПЦР, анализа мутаций EGFR, анализа мутаций Kras и braf с помощью секвенирования и мутаций RAS с помощью ПЦР и секвенирования. Образцы крови также периодически собирают для ДНК опухоли и протеомики, анализа ацетилированного альфа-тубулина, генотипов пути EGFR-HER2 и фармакогеномики.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 30 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь цитологически или гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, для которых не существует известного стандартного лечения или которым стандартная терапия не подходит из-за их функционального состояния, или у которых наблюдается прогрессирование после стандартной терапии.
- Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0-2.
- Пациенты должны иметь предполагаемую выживаемость не менее 3 месяцев
- Любая предыдущая химиотерапия должна быть завершена как минимум за 3 недели до начала этого протокола, и все побочные эффекты (кроме алопеции) должны быть разрешены до степени 1 или ниже. Любое предшествующее облучение должно быть завершено не менее чем за 2 недели до начала терапии. Пациенты должны пройти предварительный трастузумаб (герцептин) не менее чем за 4 недели до начала терапии по протоколу.
- У пациентов должна быть адекватная функция почек
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени
- Пациенты должны иметь количество гранулоцитов перед лечением >1500/мм3 и количество тромбоцитов >100 000/мм3.
- Пациенты должны иметь фракцию сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренной с помощью 2-D эхокардиограммы или сканирования MUGA.
- Все пациенты должны дать информированное согласие
- Пациенты должны иметь возможность принимать и сохранять пероральные препараты
- Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения, поскольку влияние этих препаратов на нерожденный плод неизвестно.
Критерий исключения:
- Пациенты, возможно, ранее не получали лапатиниб, иксабепилон или любой другой препарат, нацеленный на EGFR-TKI. Допускается предварительное введение трастузумаба (Герцептина).
- Пациенты не могут быть беременными или кормящими грудью, так как влияние этих препаратов на нерожденный плод неизвестно.
- Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или все еще нуждающиеся в стероидах и противосудорожных препаратах не могут участвовать. Пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные бессимптомно (хирургическая резекция или лучевая терапия), могут быть включены, если они неврологически стабильны и не принимали стероиды в течение как минимум 2 недель.
- Пациенты с ранее существовавшей невропатией > 2 степени не могут участвовать.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, будут исключены.
- Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску. от осложнений лечения.
- Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание.
- ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с лапатинибом. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
- Пациенты, нуждающиеся в пероральных антикоагулянтах, имеют право на участие в программе при наличии надлежащего тщательного мониторинга МНО.
- Предшествующее облучение не должно охватывать более 30% участков, содержащих костный мозг.
- Любая предыдущая, тяжелая история реакции гиперчувствительности на лекарство, приготовленное в CremaphorEL.
- Соблюдение требований к сопутствующим препаратам, классифицируемым как индукторы или ингибиторы CYP3A4, или модификаторы pH желудка.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лапатиниб и Иксабепилон
|
Это внутривенное лечение будет проводиться амбулаторно.
Иксабепилон (15–20 мг/м2) будет вводиться еженедельно в течение 3 недель, затем одна неделя с перерывом каждые 28 дней (4 недели).
Врач-исследователь решит, как долго участник будет получать это лечение, исходя из того, как участник переносит препарат и как он влияет на опухоль.
Другие имена:
Лапатиниб (1000-1500 мг) будет вводиться перорально ежедневно.
Врач-исследователь решит, как долго участник будет получать это лечение, исходя из того, как участник переносит препарат и как он влияет на опухоль.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и токсичность
Временное ограничение: Токсичность будет оцениваться в начале каждого цикла, а также на 8-й и 15-й дни каждого цикла в течение не менее восьми недель (2 цикла). Максимум 6 циклов.
|
Оценено NCI CTCAE v 3.0
|
Токсичность будет оцениваться в начале каждого цикла, а также на 8-й и 15-й дни каждого цикла в течение не менее восьми недель (2 цикла). Максимум 6 циклов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Один цикл (4 недели)
|
Один цикл (4 недели)
|
|
Предварительная эффективность
Временное ограничение: Один год
|
Один год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Helen K. Chew, MD, University of California, Davis
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 марта 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 марта 2012 г.
Последняя проверка
1 марта 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000626165
- P30CA093373 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .