Lapatinib og Ixabepilone i behandling av pasienter med avanserte solide svulster (UCDCC#207)
27. mars 2012 oppdatert av: University of California, Davis
Fase I-studie av Lapatinib (GW572016) i kombinasjon med ukentlig Ixabepilone (BMS 247550) i avanserte solide svulster
RASIONAL: Lapatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som ixabepilone, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi lapatinib sammen med ixabepilone kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose lapatinib gitt sammen med ixabepilone ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av lapatinib ditosylat i kombinasjon med ixabepilon hos pasienter med avanserte solide svulster.
Sekundær
- For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av dette regimet hos disse pasientene.
- For å vurdere, foreløpig, effekten av dette regimet hos disse pasientene.
- Å utføre korrelative laboratoriestudier på vev og blodprøver fra disse pasientene for å undersøke potensielle prediktorer for respons.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie.
Pasienter får oralt lapatinibditosylat én gang daglig på dag 1-28 og ixabepilon IV på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Arkiverte tumorvevsprøver samles inn for EGFR/HER2-baneanalyser via immunhistokjemi, mRNA-analyse via RT-PCR, EGFR-mutasjonsanalyser, Kras- og braf-mutasjonsanalyse via sekvensering, og RAS-mutasjoner via PCR og sekvensering. Blodprøver samles også med jevne mellomrom for tumor-DNA og proteomikk, acetylert alfa-tubulinanalyse, EGFR-HER2-banegenotyper og farmakogenomikk.
Etter fullført studieterapi følges pasientene i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha cytologisk eller histologisk påvist avanserte solide svulster som det ikke er noen kjent standardbehandling tilgjengelig for, eller som ikke er kvalifisert for standardbehandling på grunn av deres prestasjonsstatus, eller har utviklet seg etter standardbehandling.
- Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
- Pasienter må være 18 år eller eldre
- Pasienter må ha en Zubrod-ytelsesstatus på 0-2
- Pasienter må ha en estimert overlevelse på minst 3 måneder
- Eventuell tidligere kjemoterapi må ha blitt fullført minst 3 uker før starten av denne protokollen og alle bivirkninger (unntatt alopecia) må være forsvunnet til grad 1 eller mindre. Eventuell tidligere stråling må være fullført minst 2 uker før behandlingsstart. Pasienter må ha fullført tidligere trastuzumab (Herceptin) minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling
- Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon
- Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon
- Pasienter må ha et granulocyttall på >1500/mm3 før behandling og et antall blodplater på >100 000/mm3.
- Pasienter må ha en hjerteejeksjonsfraksjon innenfor institusjonens normalområde målt ved 2-D ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
- Alle pasienter må gi informert samtykke
- Pasienter må kunne ta og beholde orale medisiner
- Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de er i behandling, da effekten av disse legemidlene på det ufødte fosteret er ukjent.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter har kanskje ikke tidligere fått lapatinib, ixabepilone eller andre EGFR-TKI-målrettede midler. Tidligere trastuzumab (Herceptin) er tillatt.
- Pasienter er kanskje ikke gravide eller ammer, da effekten av disse legemidlene på det ufødte fosteret er ukjent.
- Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser eller som fortsatt trenger steroider og antikonvulsiva kan ikke delta. Pasienter med asymptomatisk behandlet hjernemetastaser (kirurgisk reseksjon eller strålebehandling) kan inkluderes dersom de er nevrologisk stabile og har vært uten steroider i minst 2 uker.
- Pasienter med eksisterende nevropati > grad 2 kan ikke delta.
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, vil bli ekskludert.
- Anamnese med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høyrisiko fra behandlingskomplikasjoner.
- Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV næring, eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen.
- HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med lapatinib. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
- Pasienter som trenger orale antikoagulantia er kvalifisert forutsatt at det er passende tett INR-overvåking på plass.
- Tidligere stråling må ikke ha omfattet mer enn 30 % av benmargsholdige områder
- Enhver tidligere, alvorlig historie med overfølsomhetsreaksjon på et legemiddel formulert i CremaphorEL
- Overholdelse av kravene for samtidige medisiner klassifisert som CYP3A4-induktorer eller -hemmere, eller mage-pH-modifikatorer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lapatinib og Ixabepilone
|
Denne intravenøse behandlingen vil bli utført poliklinisk.
Ixabepilone (15 - 20 mg/m2) gis ukentlig i 3 uker, deretter en uke fri hver 28. dag (4 uker).
Studielegen vil bestemme hvor lenge deltakeren skal holde på denne behandlingen basert på hvordan deltakeren tåler stoffet og hvordan det påvirker svulsten.
Andre navn:
Lapatinib (1000-1500 mg) vil bli administrert oralt på daglig basis.
Studielegen vil bestemme hvor lenge deltakeren skal holde på denne behandlingen basert på hvordan deltakeren tåler stoffet og hvordan det påvirker svulsten.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toksisitet
Tidsramme: Toksisitet vil bli vurdert i begynnelsen av hver syklus og på dag 8 og 15 i hver syklus i minst åtte uker (2 sykluser). Maks 6 sykluser.
|
Vurdert av NCI CTCAE v 3.0
|
Toksisitet vil bli vurdert i begynnelsen av hver syklus og på dag 8 og 15 i hver syklus i minst åtte uker (2 sykluser). Maks 6 sykluser.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: En syklus (4 uker)
|
En syklus (4 uker)
|
|
Foreløpig effekt
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helen K. Chew, MD, University of California, Davis
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2008
Først lagt ut (Anslag)
8. desember 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. mars 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2012
Sist bekreftet
1. mars 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000626165
- P30CA093373 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .