Lapatinib a ixabepilon v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory (UCDCC#207)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít cytologicky nebo histologicky prokázané pokročilé solidní nádory, pro které není k dispozici žádná známá standardní terapie nebo nejsou způsobilí pro standardní léčbu kvůli svému výkonnostnímu stavu, nebo progredovali po standardní terapii.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Pacienti musí být starší 18 let
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod 0-2
• Pacienti musí mít odhadované přežití alespoň 3 měsíce
• Jakákoli předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před zahájením tohoto protokolu a všechny nežádoucí účinky (kromě alopecie) musí vymizet na stupeň 1 nebo nižší. Jakékoli předchozí ozařování musí být dokončeno nejméně 2 týdny před zahájením léčby. Pacienti musí absolvovat předchozí trastuzumab (Herceptin) alespoň 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce
• Pacienti musí mít odpovídající funkci jater
• Pacienti musí mít před léčbou počet granulocytů >1500/mm3 a počet krevních destiček >100 000/mm3.
• Pacienti musí mít srdeční ejekční frakci v rámci ústavního rozmezí normálu, jak bylo změřeno pomocí 2D echokardiogramu nebo skenu MUGA.
• Všichni pacienti musí dát informovaný souhlas
• Pacienti musí být schopni užívat a uchovávat perorální léky
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby, protože účinky těchto léků na nenarozený plod nejsou známy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti možná dříve nedostávali lapatinib, ixabepilon nebo jinou látku cílenou na EGFR-TKI. Předchozí trastuzumab (Herceptin) je povolen.
• Pacientky nemusí být těhotné nebo kojit, protože účinky těchto léků na nenarozený plod nejsou známy.
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami nebo stále vyžadující steroidy a antikonvulziva se nemusí zúčastnit. Pacienti s asymptomatickou léčenou mozkovou metastázou (chirurgická resekce nebo radioterapie) mohou být zařazeni, pokud jsou neurologicky stabilní a byli bez steroidů alespoň 2 týdny.
• Pacienti s preexistující neuropatií > 2. stupně se nemusí zúčastnit.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, budou vyloučeni.
• Anamnéza jiných onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku z komplikací léčby.
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s lapatinibem. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti vyžadující perorální antikoagulancia jsou vhodní za předpokladu, že je zavedeno náležité pečlivé monitorování INR.
• Předchozí ozáření nesmí zahrnovat více než 30 % oblastí obsahujících kostní dřeň
• Jakákoli předchozí závažná anamnéza hypersenzitivní reakce na lék formulovaný v CremaphorEL
• Dodržování požadavků na souběžně podávané léky klasifikované jako induktory nebo inhibitory CYP3A4 nebo modifikátory pH žaludku