Lapatinib e Ixabepilone nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati (UCDCC#207)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi avanzati comprovati citologicamente o istologicamente per i quali non è disponibile una terapia standard nota o non sono idonei per la terapia standard a causa del loro performance status o sono progrediti dopo la terapia standard.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod di 0-2
• I pazienti devono avere una sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi
• Qualsiasi chemioterapia precedente deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'inizio di questo protocollo e tutti gli effetti collaterali (tranne l'alopecia) si sono risolti al grado 1 o inferiore. Qualsiasi radioterapia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia. I pazienti devono aver completato il precedente trastuzumab (Herceptin) almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• I pazienti devono avere una funzione renale adeguata
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica
• I pazienti devono avere una conta dei granulociti prima del trattamento >1500/mm3 e una conta delle piastrine >100.000/mm3.
• I pazienti devono avere una frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato dall'ecocardiogramma 2-D o dalla scansione MUGA.
• Tutti i pazienti devono dare il consenso informato
• I pazienti devono essere in grado di assumere e conservare farmaci per via orale
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento poiché gli effetti di questi farmaci sul feto non ancora nati non sono noti.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza lapatinib, ixabepilone o qualsiasi altro agente mirato all'EGFR-TKI. È consentito il precedente trastuzumab (Herceptin).
• Le pazienti potrebbero non essere in gravidanza o in allattamento poiché gli effetti di questi farmaci sul feto non sono noti.
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o che richiedono ancora steroidi e anticonvulsivanti non possono partecipare. I pazienti con metastasi cerebrali trattate asintomatiche (resezione chirurgica o radioterapia) possono essere inclusi se sono neurologicamente stabili e non hanno assunto steroidi per almeno 2 settimane.
• I pazienti con neuropatia preesistente > grado 2 non possono partecipare.
• Saranno esclusi i pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Anamnesi di altre malattie, disfunzione metabolica, riscontri dell'esame obiettivo o di laboratorio clinici che diano ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio dalle complicazioni del trattamento.
• Malattia del tratto gastrointestinale che comporta l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione endovenosa o procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento.
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con lapatinib. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• I pazienti che necessitano di anticoagulanti orali sono ammissibili a condizione che sia in atto un adeguato monitoraggio dell'INR.
• La radioterapia precedente non deve aver incluso più del 30% delle aree contenenti midollo osseo
• Qualsiasi precedente, grave storia di reazione di ipersensibilità a un farmaco formulato in CremaphorEL
• Aderenza ai requisiti per i farmaci concomitanti classificati come induttori o inibitori del CYP3A4 o modificatori del pH gastrico