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供体干细胞移植、喷司他丁和全身放疗治疗血液癌患者

2023年8月10日 更新者:University of Nebraska

T 细胞减少无关供体同种异体外周血干细胞移植与喷司他丁和低剂量全身照射

理由:在供体外周血干细胞移植前给予低剂量化疗和全身照射有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助摧毁任何剩余的癌细胞(移植物抗肿瘤效应)。 有时,来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前从供体细胞中去除 T 细胞并在移植后给予环孢菌素和霉酚酸酯可能会阻止这种情况的发生。

目的:这项 I/II 期试验正在研究在喷司他丁和全身照射后进行供体干细胞移植的副作用,并了解它在治疗血液癌症患者方面的效果。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 确定喷司他丁和低剂量全身照射后进行 T 细胞减少的无关供体外周血干细胞移植的安全性,就方案相关毒性而言,在血液系统恶性肿瘤患者中的安全性。
  • 评估该方案在这些患者中的疗效,以植入率和供体造血嵌合体的建立来衡量。

中学

  • 确定接受该方案治疗的患者中急性和慢性移植物抗宿主病的发生率。

大纲:

  • 降低强度的准备方案:患者在第 -10 天至 -8 天接受喷司他丁 IV,每次超过 30 分钟,每天一次,并在第 -1 天接受低剂量全身照射。
  • 无关供体外周血干细胞移植 (PBSCT):患者在第 0 天接受 T 细胞减量供体 PBSCT。
  • 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防:患者在第 -1 天、第 0 天和第 1 天接受环孢菌素 IV,每次 2 小时,每天两次,然后在第 2-70 天每天口服两次,随后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量。 患者还在第 0-27 天每天两次口服吗替麦考酚酯,然后逐渐减量。

患者定期进行骨髓抽吸和活组织检查,并采集血液样本用于实验室研究。 通过 ELISA 分析样品的细胞因子(即 IL-6、TNF-γ、IL-1β 和 IL-10);通过流式细胞术对免疫重建标志物(即 PHA、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、Fas、FasL、TNF、TGF-β 和 IFN-γ)进行表型、分子和功能分析;和 FISH 的细胞遗传学。

完成研究治疗后,定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

疾病特征:

  • 确诊的血液恶性肿瘤已经复发或复发风险高,包括以下任何一项:

    • 符合以下任一标准的急性髓性白血病 (AML):

      • 先前的血液病
      • 治疗相关
      • 初级感应故障
      • 首次完全缓解 (CR1) 且细胞遗传学风险低,定义如下:

        • 删除(5q)/-5
        • 删除(7q)/-7
        • abn(3q)
        • t(6;9)
        • 德尔(20q)
        • 删除(17p)
        • +13
        • 复杂核型
        • t(9;22) = 11q23 重排
      • 第二次完全缓解 (CR2) 或更长时间
    • 符合下列标准之一的急性淋巴细胞白血病:

      • 在 CR1 中,诊断时 WBC > 50,000/mm³
      • 在具有低风险细胞遗传学(即 t[9;22]、t[1;19]、t[4;11])的 CR1 中并且至少满足以下标准之一:

= 19-75 岁并且之前接受过高剂量化疗、全身照射 (TBI) 或排除 12 Gy TBI 给药的辐射剂量 = 50-75 岁 = 19-75 岁有造血干细胞移植 (HSCT) 合并症指数 ≥ 3

  • 诊断时 CNS 或睾丸受累
  • 初始治疗 4 周内无 CR
  • 初级感应故障
  • 在 CR2 或更高

    • 符合以下标准的骨髓增生异常综合征:
  • 由国际预后评分系统确定的中间 2 或高风险类别
  • 不被认为是强化或标准化疗或 HSCT 的候选者

    • 符合下列标准之一的慢性粒细胞白血病:
  • 第一慢性期 AND < 40 岁
  • 甲磺酸伊马替尼治疗 3 个月后第一次慢性期且无血液学反应
  • 第一慢性期并且在甲磺酸伊马替尼治疗期间从未达到完全细胞遗传学反应
  • 第一慢性期和先前记录的反应丧失
  • 加速阶段
  • 爆炸危机阶段

    • 慢性骨髓增生性疾病(即真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化)
  • 骨髓原始细胞 > 5% 和/或进展为急性白血病的其他证据

    • 慢性粒单核细胞白血病
    • 重度再生障碍性贫血
  • 既往抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素免疫抑制治疗失败

    • 套细胞淋巴瘤符合以下任一条件:
  • 在 CR1
  • 首次部分缓解 (PR1)
  • 在 CR 2 或更高
  • 在第二个 PR (PR2) 或更高

    • 符合以下任一标准的惰性非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病:
  • 在 CR 2 或更高
  • 在 PR 2 或更高

    • 淋巴母细胞淋巴瘤
  • 在 CR1 或更高

    • 必须具有以下任一定义的微小残留病:

      • 血液和/或骨髓中原始细胞不超过 5%(急性白血病/MDS 患者)
      • 无大体积淋巴结肿大(> 5 cm 肿块)和/或 < 20% 淋巴瘤累及骨髓(淋巴瘤患者)
    • 最近一次先前治疗后 8 周内或先前自体 HSCT 后 12 周内无进展性疾病
    • 无活动性 CNS 恶性肿瘤(即已知的 CSF 细胞学阳性或 CT 扫描或 MRI 可见的实质病变)
    • 可提供 HLA 匹配的无关外周血干细胞供体

      • 符合内布拉斯加大学医学中心或国家骨髓捐赠计划的捐赠者标准
      • 通过分子分型匹配 7/8 或 8/8 HLA-A、B、C 或 DRβ1 位点
  • 如果匹配不在等位基因水平,是否适合捐赠需要与主要研究者讨论并获得其批准

    • 不是同卵双胞胎

患者特征:

  • Karnofsky 性能状态 60-100%
  • 肌酐清除率 ≥ 55 mL/min
  • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍(除非是由于吉尔伯特病或恶性肿瘤)
  • ALT 和 AST ≤ ULN 的 4 倍
  • DLCO ≥ 40%
  • FEV1/FVC 比率 ≥ 预测值的 50%
  • 心脏射血分数≥40%
  • 未怀孕或哺乳
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 未接受补充持续供氧
  • 无 NYHA II-IV 级心脏病
  • 艾滋病毒阴性
  • 没有活动性乙型肝炎(即 HBsAg 阳性和/或 HBeAg 阳性或定量 RNA 检测的高拷贝数)或丙型肝炎的证据
  • 没有活动性不受控制的感染或直接危及生命的情况
  • 没有不受控制的医疗疾病(例如,不受控制的全身性高血压或糖尿病)

先前的同步治疗:

  • 见疾病特征
  • 由主治医师与研究调查员协商后确定,允许对大块病变区域进行先前的细胞减灭性化疗或放疗
  • 没有其他同时进行的抗肿瘤治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:供体干细胞移植、喷司他丁和全身照射治疗血液癌
这项 I/II 期试验正在研究喷司他丁和全身照射后进行供体干细胞移植的副作用,并观察其在治疗血液癌患者方面的效果如何。
从第 -1、0 和 +1 天的 0700 开始,每 12 小时在 2 小时内静脉注射 2 mg/kg(总共六剂)。
其他名称:
  • Gengraf、Neoral 和 Sandimmune
从第 0 天到第 +27 天,每天两次口服 15 mg/kg,然后在没有 aGVHD 的情况下停止而不减量,然后在没有 aGVHD 的情况下在两个月内逐渐减量。 剂量将四舍五入到最接近的 250 毫克。
其他名称:
  • 细胞概念
4 mg/m2/d IV,每天 30 分钟 x 3 天,(第 -10、-9、-8 天)在干细胞输注前十天(第 0 天)开始。
其他名称:
  • 尼彭特
在移植后 +28 天和 +70 天,将评估患者血液的 CD3 和整体 WBC 嵌合状态。
混合嵌合体定义为检测到 95% 或更少的供体 T 细胞 (CD3+),表示为通过 DNA 测量的总 T 细胞和 WBC 细胞群的比例。
血液样本将在基线(第 -11 天或之前)、第 -8 天和 -1 天、移植前第 0 天、然后每周(第 +7、+14、+21 和 +28 天)移植后至第 + 天28. 使用肝素化的真空采血管在每次采集时通过中心线抽取 5 毫升血液。 样品将在 1200 g 下旋转并吸出血浆并储存在 -80 oC 中,直到分析用于本协议中用于研究目的的 ELISA 测定。
外周血 用于免疫分型的外周血流式细胞术,包括 Th/c1 和 Th/c2 亚群、丝裂原(PHA、PWM)、NK 和 LAK 功能研究、DC、肿瘤细胞凋亡测定和淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD19、CD56
用于免疫分型的外周血,包括 Th/c1 和 Th/c2 亚群、有丝分裂原(PHA、PWM)、NK 和 LAK 功能研究、DC、肿瘤细胞凋亡测定和淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD19、CD56
将分析通过单采术获得的干细胞产物 (SCP) 中的供体单核细胞的表面标记物,包括 CD3、CD4、CD8、CD19、CD14、CD56、TCR+CD8+ 细胞、Th/c1 和 Th/c2、Fas 和 FasL和 DC,以及细胞凋亡

别嘌呤醇 300 mg 口服,每天一次 x 10 天,在喷司他丁治疗前一天开始(第 -11 天至 -2 天)。

喷司他丁 4 mg/m2/d IV,每天 30 分钟 x 3 天,(第 -10、-9、-8 天)在干细胞输注前十天(第 0 天)开始。

喷司他丁前后水合作用:每剂喷司他丁前 2 小时内静脉注射 1000 毫升生理盐水,第 -10、-9、-8 天每剂喷司他丁后 4 小时内静脉注射 1000 毫升生理盐水。

Pre Pentostatin 推荐的止吐药:Ondansetron 32 mg IV 超过 30 分钟,给药 30 分钟。 在第 -10、-9、-8 天每次喷司他丁给药前。 治疗医师可酌情使用替代昂丹司琼等效物或其他辅助止吐药。

Pred Forte 滴眼液:醒着时每 4 小时每只眼睛滴两滴 x 开始喷司他丁后 7 天(第 -10 天到第 -4 天)。

每位患者将接受最多四次静脉输注,持续 30 分钟,供体 T 细胞以间隔增加的细胞剂量给药。
根据机构指南,PBSC 在第 0 天通过安全的静脉通路(即移植前的双腔中央导管放置)通过输液或静脉推注进行静脉内输注。
2.0 GY 将在第 -1 天给药。 全身照射 (TBI) 将包括 2.0 GY,8-12cGy/分钟,通过 6MV 光子传递 AP/PA 场,没有肺阻滞或通过头部和颈部区域带有有机硅补偿器的横向场。 TLD(热发光剂量测定法)将用于验证剂量均匀性。 预计 TBI 将在第 -1 天进行;然而,由于不相关的供体干细胞的递送,TBI 给药的时间可能会因首席研究员无法控制的因素而改变。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
严重的移植相关毒性
大体时间:第 100 天之前
NCI CTCAE v2.0 评估的严重移植相关毒性(III-IV 级不良事件)
第 100 天之前
稳定的供体植入
大体时间:到第 70 天
稳定的供体植入
到第 70 天
死亡
大体时间:第 100 天
死亡
第 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
III-IV级急性移植物抗宿主病的发生率
大体时间:在第 100 天
在每五名患者的应计(即三项中期分析和一项最终分析)达到第 100 天后,将进行中期分析。
在第 100 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Robert Bociek, MD、University of Nebraska

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年9月1日

初级完成 (实际的)

2010年2月1日

研究完成 (实际的)

2010年2月1日

研究注册日期

首次提交

2008年12月31日

首先提交符合 QC 标准的

2008年12月31日

首次发布 (估计的)

2009年1月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月10日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 0164-07-FB
  • P30CA036727 (美国 NIH 拨款/合同)

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