Donorstamcelletransplantasjon, pentostatin og bestråling av hele kroppen ved behandling av pasienter med hematologisk kreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose av en bekreftet hematologisk malignitet som har fått tilbakefall eller har høy risiko for tilbakefall, inkludert noen av følgende:

  • Akutt myeloid leukemi (AML) som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Forutgående hematologisk lidelse
    • Terapi relatert
    • Primær induksjonssvikt

    • I første fullstendig remisjon (CR1) med cytogenetikk med dårlig risiko, som definert av følgende:

      • del(5q)/-5
      • del(7q)/-7
      • abn(3q)
      • t(6;9)
      • del(20q)
      • del(17p)
      • +13
      • Kompleks karyotype
      • t(9;22) = 11q23 omorganisering
    • I andre fullstendig remisjon (CR2) eller høyere

  • Akutt lymfatisk leukemi som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • I CR1 med WBC > 50 000/mm³ ved diagnose
    • I CR1 med cytogenetikk med dårlig risiko (dvs. t[9;22], t[1;19], t[4;11]) OG oppfyller minst 1 av følgende kriterier:

= 19-75 år OG mottatt tidligere høydose kjemoterapi, totalkroppsbestråling (TBI), eller en stråledose som utelukker administrering av 12 Gy av TBI = 50-75 år = 19-75 år med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) komorbiditetsindeks ≥ 3

• CNS eller testikkelpåvirkning ved diagnose
• Ingen CR innen 4 uker etter innledende behandling
• Primær induksjonssvikt

• I CR2 eller høyere

  • Myelodysplastiske syndromer som oppfyller følgende kriterier:
• Middels-2 eller høyrisikokategori som bestemt av International Prognostic Scoring System

• Ikke ansett som en kandidat for intensiv eller standard kjemoterapi eller HSCT

  • Kronisk myelogen leukemi som oppfyller ett av følgende kriterier:
• Første kroniske fase OG < 40 år
• Første kroniske fase OG ingen hematologisk respons etter 3 måneders behandling med imatinibmesylat
• Første kroniske fase OG oppnådde aldri en fullstendig cytogenetisk respons under imatinibmesylatbehandling
• Første kroniske fase OG tap av tidligere dokumentert respons
• Akselerert fase

• Blast krisefase

  • Kronisk myeloproliferativ lidelse (dvs. polycytemia vera, essensiell trombocytemi, myelofibrose)

• Benmargseksplosjoner > 5 % og/eller andre tegn på progresjon til akutt leukemi

  • Kronisk myelomonocytisk leukemi
  • Alvorlig aplastisk anemi

• Mislykket tidligere antitymocytt-globulin og ciklosporin immunsuppressiv behandling

  • Mantelcellelymfom som oppfyller ett av følgende kriterier:
• I CR1
• I første delvise remisjon (PR1)
• I CR 2 eller høyere

• I andre PR (PR2) eller høyere

  • Indolent non-Hodgkin lymfom ELLER kronisk lymfatisk leukemi som oppfyller ett av følgende kriterier:
• I CR 2 eller høyere

• I PR 2 eller høyere

  • Lymfoblastisk lymfom

• I CR1 eller høyere

  • Må ha minimal gjenværende sykdom som definert av ett av følgende:

    • Ikke mer enn 5 % eksplosjoner i blod og/eller benmarg (hos pasienter med akutt leukemi/MDS)
    • Ingen voluminøs adenopati (> 5 cm masse) og/eller < 20 % benmargspåvirkning av lymfom (hos pasienter med lymfom)
  • Ingen progressiv sykdom innen 8 uker etter siste tidligere behandling ELLER innen 12 uker etter tidligere autolog HSCT
  • Ingen aktiv CNS-malignitet (dvs. kjent positiv CSF-cytologi eller parenkymale lesjoner synlige ved CT-skanning eller MR)

  • HLA-matchet urelatert perifer blodstamcelledonor tilgjengelig

    • Oppfyller University of Nebraska Medical Centers eller National Marrow Donor Program sine kriterier for givere
    • Matchet ved 7/8 eller 8/8 HLA-A, B, C eller DRβ1 loci ved molekylær typing

• Hvis match ikke er på allelnivå, krever egnethet for donasjon diskusjon med og godkjenning av hovedetterforskeren

  • Ikke en identisk tvilling

PASIENT EGENSKAPER:

• Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
• Kreatininclearance ≥ 55 ml/min
• Total bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre det skyldes Gilberts sykdom eller malignitet)
• ALT og ASAT ≤ 4 ganger ULN
• DLCO ≥ 40 %
• FEV1/FVC-forhold ≥ 50 % av predikert
• Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 %
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Får ikke ekstra kontinuerlig oksygen
• Ingen NYHA grad II-IV hjertesykdom
• HIV-negativ
• Ingen bevis for aktiv hepatitt B (dvs. positiv HBsAg og/eller positiv HBeAg eller høyt kopiantall ved kvantitativ RNA-testing) eller hepatitt C
• Ingen aktiv ukontrollert infeksjon eller umiddelbar livstruende tilstand
• Ingen ukontrollerte medisinske sykdommer (f.eks. ukontrollert systemisk hypertensjon eller diabetes)

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Tidligere cytoreduktiv kjemoterapi eller bestråling til områder med voluminøs sykdom tillatt, som bestemt av primærlegen i samråd med studiens etterforskere
• Ingen annen samtidig antitumorbehandling