Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorstamcelletransplantation, pentostatin og bestråling af hele kroppen til behandling af patienter med hæmatologisk cancer

10. august 2023 opdateret af: University of Nebraska

T-celle-reduceret urelateret donor Allogen perifer blodstamcelletransplantation med pentostatin og lav-dosis total kropsbestråling

RATIONALE: At give lave doser af kemoterapi og bestråling af hele kroppen før en donor perifert blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Fjernelse af T-cellerne fra donorcellerne før transplantation og indgivelse af cyclosporin og mycophenolatmofetil efter transplantation kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne ved at give en donorstamcelletransplantation efter pentostatin og bestråling af hele kroppen og for at se, hvor godt det virker i behandlingen af ​​patienter med hæmatologisk cancer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme sikkerheden af ​​pentostatin og lav-dosis total kropsbestråling efterfulgt af T-celle-reduceret ubeslægtet donor perifer blodstamcelletransplantation, hvad angår regime-relateret toksicitet, hos patienter med hæmatologiske maligniteter.
  • For at evaluere effektiviteten af ​​dette regime, målt som engraftment rate og etablering af donorhæmatopoietisk kimærisme, hos disse patienter.

Sekundær

  • At bestemme forekomsten af ​​akut og kronisk graft-versus-host-sygdom hos patienter behandlet med dette regime.

OMRIDS:

  • Præparativt regime med reduceret intensitet: Patienter får pentostatin IV over 30 minutter én gang dagligt på dag -10 til -8 og gennemgår lavdosis bestråling af hele kroppen på dag -1.
  • Ikke-relateret donor perifert blodstamcelletransplantation (PBSCT): Patienter gennemgår T-celle-reduceret donor PBSCT på dag 0.
  • Graft-versus-host disease (GVHD) profylakse: Patienter får cyclosporin IV over 2 timer to gange dagligt på dag -1, 0 og 1 og derefter oralt to gange dagligt på dag 2-70 efterfulgt af en nedtrapning i fravær af GVHD. Patienterne får også oralt mycophenolatmofetil to gange dagligt på dag 0-27 efterfulgt af en nedtrapning.

Patienter gennemgår periodisk knoglemarvsaspiration og biopsier og blodprøvetagning til laboratorieundersøgelser. Prøver analyseres for cytokiner (dvs. IL-6, TNF-y, IL-1β og IL-10) ved ELISA; fænotypisk, molekylær og funktionel analyse af immunologiske rekonstitutionsmarkører (dvs. PHA, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, Fas, FasL, TNF, TGF-β og IFN-y) ved flowcytometri ; og cytogenetik af FISH.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af en bekræftet hæmatologisk malignitet, der har fået tilbagefald eller er i høj risiko for tilbagefald, herunder et af følgende:

    • Akut myeloid leukæmi (AML), der opfylder et af følgende kriterier:

      • Forudgående hæmatologisk lidelse
      • Terapi relateret
      • Primær induktionsfejl

      • I første fuldstændige remission (CR1) med lav-risiko cytogenetik, som defineret af følgende:

        • del(5q)/-5
        • del(7q)/-7
        • abn(3q)
        • t(6;9)
        • del(20q)
        • del(17p)
        • +13
        • Kompleks karyotype
        • t(9;22) = 11q23 omlejring
      • I anden fuldstændig remission (CR2) eller mere

    • Akut lymfatisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

      • I CR1 med WBC > 50.000/mm³ ved diagnose
      • I CR1 med lav-risiko cytogenetik (dvs. t[9;22], t[1;19], t[4;11]) OG opfylder mindst 1 af følgende kriterier:

= 19-75 år OG tidligere modtaget højdosis kemoterapi, total-kropsbestråling (TBI) eller en stråledosis, der udelukker administration af 12 Gy TBI = 50-75 år = 19-75 år med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) komorbiditetsindeks ≥ 3

  • CNS eller testikelpåvirkning ved diagnose
  • Ingen CR inden for 4 uger efter indledende behandling
  • Primær induktionsfejl

  • I CR2 eller højere

    • Myelodysplastiske syndromer, der opfylder følgende kriterier:
  • Mellem-2 eller højrisikokategori som bestemt af International Prognostic Scoring System

  • Anses ikke for en kandidat til intensiv eller standard kemoterapi eller HSCT

    • Kronisk myelogen leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:
  • Første kroniske fase OG < 40 år
  • Første kroniske fase OG ingen hæmatologisk respons efter 3 måneders imatinibmesylatbehandling
  • Første kroniske fase OG opnåede aldrig et fuldstændigt cytogenetisk respons under imatinibmesylatbehandling
  • Første kroniske fase OG tab af tidligere dokumenteret respons
  • Accelereret fase

  • Blast krise fase

    • Kronisk myeloproliferativ lidelse (dvs. polycytæmi vera, essentiel trombocytæmi, myelofibrose)

  • Knoglemarvsblaster > 5 % og/eller andre tegn på progression til akut leukæmi

    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi
    • Alvorlig aplastisk anæmi

  • Mislykket tidligere antithymocyt-globulin- og cyclosporin-immunsuppressiv behandling

    • Mantelcellelymfom, der opfylder et af følgende kriterier:
  • I CR1
  • I første delvise remission (PR1)
  • I CR 2 eller højere

  • I anden PR (PR2) eller højere

    • Indolent non-Hodgkin lymfom ELLER kronisk lymfatisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:
  • I CR 2 eller højere

  • I PR 2 eller højere

    • Lymfoblastisk lymfom

  • I CR1 eller højere

    • Skal have minimal resterende sygdom som defineret ved en af ​​følgende:

      • Ikke mere end 5 % blaster i blod og/eller knoglemarv (hos patienter med akut leukæmi/MDS)
      • Ingen omfangsrig adenopati (> 5 cm masse) og/eller < 20 % knoglemarvspåvirkning af lymfom (hos patienter med lymfom)
    • Ingen progressiv sygdom inden for 8 uger efter seneste tidligere behandling ELLER inden for 12 uger efter tidligere autolog HSCT
    • Ingen aktiv CNS-malignitet (dvs. kendt positiv CSF-cytologi eller parenkymale læsioner synlige ved CT-scanning eller MR)

    • HLA-matchet ubeslægtet perifer blodstamcelledonor tilgængelig

      • Opfylder University of Nebraska Medical Centers eller National Marrow Donor Programs kriterier for donorer
      • Matchet ved 7/8 eller 8/8 HLA-A, B, C eller DRβ1 loci ved molekylær typning

  • Hvis match ikke er på allelniveau, kræver egnethed til donation diskussion med og godkendelse af den primære efterforsker

    • Ikke en enægget tvilling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • Kreatininclearance ≥ 55 ml/min
  • Total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts sygdom eller malignitet)
  • ALT og ASAT ≤ 4 gange ULN
  • DLCO ≥ 40 %
  • FEV1/FVC-forhold ≥ 50 % af forventet
  • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 %
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Modtager ikke supplerende kontinuerlig ilt
  • Ingen NYHA grad II-IV hjertesygdom
  • HIV negativ
  • Ingen tegn på aktiv hepatitis B (dvs. positiv HBsAg og/eller positiv HBeAg eller højt kopiantal ved kvantitativ RNA-test) eller hepatitis C
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion eller umiddelbar livstruende tilstand
  • Ingen ukontrollerede medicinske sygdomme (f.eks. ukontrolleret systemisk hypertension eller diabetes)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Forudgående cytoreduktiv kemoterapi eller bestråling til områder med omfangsrig sygdom tilladt, som bestemt af den primære læge i samråd med undersøgelsens efterforskere
  • Ingen anden samtidig antitumorbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Donorstamcelletransplantation, pentostatin og bestråling af hele kroppen for hæmatologisk cancer
Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne ved at give en donorstamcelletransplantation efter pentostatin og bestråling af hele kroppen og for at se, hvor godt det virker i behandlingen af ​​patienter med hæmatologisk cancer.
Medicin: cyclosporin
2 mg/kg IV over 2 timer hver 12. time startende kl. 07.00 på dag -1, 0 og +1 (i alt seks doser).
Andre navne:
  • Gengraf, Neoral og Sandimmune
Medicin: mycophenolatmofetil
15 mg/kg oralt to gange dagligt fra dag 0 til dag +27 og derefter stoppet uden nedtrapning i fravær af aGVHD og derefter nedtrappet over to måneder i fravær af aGVHD. Doserne vil blive afrundet til nærmeste 250 mg.
Andre navne:
  • CellCept
Medicin: pentostatin
4 mg/m2/d IV over 30 minutter dagligt x 3 dage (dage -10, -9, -8) for at begynde ti dage før stamcelleinfusion (dag 0).
Andre navne:
  • Nipent
Genetisk: cytogenetisk analyse
På dage +28 og +70 efter transplantation vil patienternes blod blive evalueret for CD3 og overordnet WBC-kimerisme.
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Blandet kimærisme er defineret som påvisning af 95 % eller færre donor-T-celler (CD3+), udtrykt som en andel af den samlede T-celle- og WBC-population målt ved DNA.
Genetisk: proteinanalyse
Blodprøver vil være ved baseline (dag -11 eller før), dag -8 og -1, før transplantation på dag 0, derefter ugentligt (dage +7, +14, +21 og +28) efter transplantation gennem dag + 28. Fem ml blod vil blive udtaget ved hver opsamling gennem en central linje ved hjælp af hepariniserede vacutainere. Prøver vil blive centrifugeret ved 1200 g og plasma aspireret og opbevaret i -80 oC, indtil de analyseres for ELISA-assays, der udføres til forskningsformål i denne protokol.
Andet: flowcytometri
Perifert blod Perifer blodgennemstrømningscytometri til immunfænotypning, herunder Th/c1 og Th/c2 undergrupper, mitogener (PHA, PWM), NK- og LAK-funktionsundersøgelser, DC'er, apoptoseassay af tumorceller og lymfocytundergrupper (CD4, CD8, CD19, CD56)
Andet: immunoenzym teknik
Perifert blod til immunfænotypning inklusive Th/c1 og Th/c2 undergrupper, mitogener (PHA, PWM), NK- og LAK-funktionsundersøgelser, DC'er, apoptoseassay af tumorceller og lymfocytundergrupper (CD4, CD8, CD19, CD56
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Mononukleære donorceller fra stamcelleproduktet (SCP) opnået med aferese vil blive analyseret for overflademarkører, herunder CD3, CD4, CD8, CD19, CD14, CD56, TCR+CD8+ celler, Th/c1 og Th/c2, Fas og FasL , og DC'er, såvel som for apoptose
Andet: transplantationskonditioneringsprocedure med reduceret intensitet

Allopurinol 300 mg oralt én gang dagligt x 10 dage, til start en dag før behandling med Pentostatin (dag -11 til dag -2).

Pentostatin 4 mg/m2/d IV over 30 minutter dagligt x 3 dage (dage -10, -9, -8) for at begynde ti dage før stamcelleinfusion (dag 0).

Hydration før og efter pentostatin: 1000 ml normal saltvand IV over 2 timer før hver dosis af pentostatin og 1000 ml normal saltvand IV over 4 timer efter hver dosis af pentostatin på dag -10, -9, -8.

Pre Pentostatin anbefalede antiemetika: Ondansetron 32 mg IV over 30 minutter, der skal gives 30 min. før hver dosis Pentostatin på dag -10, -9, -8. Alternative ondansetronækvivalenter eller andre supplerende antiemetika kan anvendes efter den behandlende læges skøn.

Pred Forte øjendråber: to dråber i hvert øje hver 4. time, mens du er vågen x 7 dage efter start med Pentostatin (dag -10 til dag -4).

Procedure: ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Hver patient vil modtage op til fire IV-infusioner administreret over 30 minutter af donor-T-celler med stigende celledosis givet med intervaller.
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation (PBSC)
PBSC infunderes intravenøst ​​enten ved infusion eller IV-skub på dag 0 gennem en sikker intravenøs adgang (dvs. dobbeltlumen centralkateter placeres før transplantation) i henhold til institutionelle retningslinjer.
Stråling: bestråling af hele kroppen
2.0 GY vil blive administreret på dag -1. Total-body irradiation (TBI) vil bestå af 2,0 GY ved 8-12cGy/min via 6MV fotoner leveret AP/PA felter, uden lungeblokke eller via laterale felter med lucite kompensator langs hoved- og halsregionen. TLD (termisk luminescerende dosimetri) vil blive brugt til at verificere dosisensartethed. Det forventes, at TBI vil blive givet på dag -1; tidspunktet for TBI-administration kan dog blive ændret af faktorer, der ligger uden for hovedforskerens kontrol på grund af levering af ikke-relaterede donorstamceller.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlig transplantationsrelateret toksicitet
Tidsramme: før dag 100
Alvorlig transplantationsrelateret toksicitet (grad III-IV bivirkninger) vurderet af NCI CTCAE v2.0
før dag 100
Stabil donorengraftment
Tidsramme: på dag 70
Stabil donorengraftment
på dag 70
Dødelighed
Tidsramme: på dag 100
Død
på dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad III-IV akut graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: på dag 100
En interimanalyse vil blive udført, efter at hver femte patient (dvs. tre interimanalyser og 1 endelig analyse) har nået dag 100.
på dag 100

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2008

Først opslået (Anslået)

1. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0164-07-FB
  • P30CA036727 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclosporin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner