Trapianto di cellule staminali da donatore, pentostatina e irradiazione di tutto il corpo nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di un tumore maligno ematologico confermato che ha avuto una recidiva o è ad alto rischio di recidiva, incluso uno dei seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Disturbo ematologico precedente
    • Relativo alla terapia
    • Fallimento dell'induzione primaria

    • Nella prima remissione completa (CR1) con citogenetica a basso rischio, come definito da quanto segue:

      • del(5q)/-5
      • del(7q)/-7
      • ab(3q)
      • t(6;9)
      • del(20q)
      • del(17p)
      • +13
      • Cariotipo complesso
      • t(9;22) = riarrangiamento 11q23
    • In seconda remissione completa (CR2) o superiore

  • Leucemia linfoblastica acuta che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • In CR1 con WBC > 50.000/mm³ alla diagnosi
    • In CR1 con citogenetica a basso rischio (cioè, t[9;22], t[1;19], t[4;11]) E soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri:

= 19-75 anni E ha ricevuto in precedenza chemioterapia ad alte dosi, irradiazione totale del corpo (TBI) o una dose di radiazioni che preclude la somministrazione di 12 Gy di TBI = 50-75 anni = 19-75 anni con indice di comorbilità del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) ≥ 3

• SNC o coinvolgimento testicolare alla diagnosi
• Nessuna risposta completa entro 4 settimane dal trattamento iniziale
• Fallimento dell'induzione primaria

• In CR2 o superiore

  • Sindromi mielodisplastiche che soddisfano i seguenti criteri:
• Categoria di rischio intermedio-2 o ad alto rischio determinata dall'International Prognostic Scoring System

• Non considerato un candidato per chemioterapia intensiva o standard o HSCT

  • Leucemia mieloide cronica che soddisfa uno dei seguenti criteri:
• Prima fase cronica E < 40 anni di età
• Prima fase cronica E nessuna risposta ematologica dopo 3 mesi di terapia con imatinib mesilato
• Prima fase cronica E mai raggiunta una risposta citogenetica completa durante la terapia con imatinib mesilato
• Prima fase cronica E perdita della risposta precedentemente documentata
• Fase accelerata

• Fase di crisi esplosiva

  • Disturbo mieloproliferativo cronico (cioè policitemia vera, trombocitemia essenziale, mielofibrosi)

• Blasti del midollo osseo > 5% e/o altra evidenza di progressione verso la leucemia acuta

  • Leucemia mielomonocitica cronica
  • Anemia aplastica grave

• Fallimento della precedente terapia immunosoppressiva con globulina antitimocitica e ciclosporina

  • Linfoma mantellare che soddisfa uno dei seguenti criteri:
• In CR1
• In prima remissione parziale (PR1)
• In GS 2 o superiore

• Nel secondo PR (PR2) o superiore

  • Linfoma non-Hodgkin indolente O leucemia linfocitica cronica che soddisfano uno dei seguenti criteri:
• In GS 2 o superiore

• In PR 2 o superiore

  • Linfoma linfoblastico

• In CR1 o superiore

  • Deve avere una malattia residua minima come definita da uno dei seguenti:

    • Non più del 5% di blasti nel sangue e/o nel midollo osseo (in pazienti con leucemia acuta/MDS)
    • Nessuna adenopatia voluminosa (masse > 5 cm) e/o coinvolgimento del midollo osseo < 20% da linfoma (nei pazienti con linfoma)
  • Nessuna malattia progressiva entro 8 settimane dalla terapia precedente più recente OPPURE entro 12 settimane dal precedente HSCT autologo
  • Nessun tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (cioè citologia positiva nota del liquido cerebrospinale o lesioni parenchimali visibili alla TAC o alla risonanza magnetica)

  • Disponibile donatore di cellule staminali del sangue periferico non correlato HLA

    • Soddisfa i criteri per i donatori dell'Università del Nebraska Medical Center o del National Marrow Donor Program
    • Corrispondenza a 7/8 o 8/8 loci HLA-A, B, C o DRβ1 mediante tipizzazione molecolare

• Se la corrispondenza non è a livello di allele, l'idoneità alla donazione richiede discussione e approvazione da parte del ricercatore principale

  • Non un gemello identico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Clearance della creatinina ≥ 55 ml/min
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert o tumore maligno)
• ALT e AST ≤ 4 volte ULN
• DLCO ≥ 40%
• Rapporto FEV1/FVC ≥ 50% del predetto
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Non ricevere ossigeno continuo supplementare
• Nessuna cardiopatia di grado NYHA II-IV
• HIV negativo
• Nessuna evidenza di epatite B attiva (cioè, HBsAg positivo e/o HBeAg positivo o numero di copie elevato al test quantitativo dell'RNA) o epatite C
• Nessuna infezione attiva incontrollata o condizione di pericolo di vita immediato
• Nessuna malattia medica incontrollata (ad esempio, ipertensione sistemica incontrollata o diabete)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Consentita precedente chemioterapia citoriduttiva o irradiazione in aree di malattia voluminosa, come determinato dal medico primario in consultazione con i ricercatori dello studio
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante