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Trasplante de células madre de donantes, pentostatina e irradiación corporal total en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico

10 de agosto de 2023 actualizado por: University of Nebraska

Trasplante alogénico de células madre de sangre periférica de donante no emparentado con reducción de linfocitos T con pentostatina e irradiación corporal total en dosis bajas

FUNDAMENTO: Administrar dosis bajas de quimioterapia e irradiación de todo el cuerpo antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Quitar las células T de las células del donante antes del trasplante y administrar ciclosporina y micofenolato de mofetilo después del trasplante puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios de dar un trasplante de células madre de un donante después de la pentostatina y la irradiación de todo el cuerpo y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la seguridad de la pentostatina y la irradiación corporal total en dosis bajas seguidas de trasplante de células madre de sangre periférica de donante no emparentado con reducción de células T, en términos de toxicidad relacionada con el régimen, en pacientes con neoplasias malignas hematológicas.
  • Evaluar la eficacia de este régimen, medida como tasa de injerto y establecimiento del quimerismo hematopoyético del donante, en estos pacientes.

Secundario

  • Determinar la incidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes tratados con este régimen.

DESCRIBIR:

  • Régimen preparatorio de intensidad reducida: los pacientes reciben pentostatina IV durante 30 minutos una vez al día los días -10 a -8 y se someten a dosis bajas de irradiación corporal total el día -1.
  • Trasplante de células madre de sangre periférica de donante no emparentado (PBSCT): los pacientes se someten a PBSCT de donante con reducción de células T en el día 0.
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): los pacientes reciben ciclosporina IV durante 2 horas dos veces al día en los días -1, 0 y 1 y luego por vía oral dos veces al día en los días 2-70 seguido de una reducción gradual en ausencia de GVHD. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral dos veces al día en los días 0 a 27, seguido de una reducción gradual.

Los pacientes se someten periódicamente a aspiraciones de médula ósea y biopsias y muestras de sangre para estudios de laboratorio. Las muestras se analizan en busca de citocinas (es decir, IL-6, TNF-γ, IL-1β e IL-10) mediante ELISA; análisis fenotípico, molecular y funcional de marcadores de reconstitución inmunológica (es decir, PHA, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, Fas, FasL, TNF, TGF-β e IFN-γ) por citometría de flujo ; y citogenética por FISH.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de una neoplasia hematológica maligna confirmada que ha recaído o tiene un alto riesgo de recaída, incluido cualquiera de los siguientes:

    • Leucemia mieloide aguda (LMA) que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

      • Trastorno hematológico antecedente
      • Relacionado con la terapia
      • Falla de inducción primaria

      • En primera remisión completa (CR1) con citogenética de bajo riesgo, definida por lo siguiente:

        • del(5q)/-5
        • del(7q)/-7
        • abn(3q)
        • t(6;9)
        • del(20q)
        • del(17p)
        • +13
        • cariotipo complejo
        • t(9;22) = reordenamiento 11q23
      • En segunda remisión completa (CR2) o mayor

    • Leucemia linfoblástica aguda que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

      • En CR1 con leucocitos > 50.000/mm³ en el momento del diagnóstico
      • En CR1 con citogenética de bajo riesgo (es decir, t[9;22], t[1;19], t[4;11]) Y cumple al menos 1 de los siguientes criterios:

= 19 a 75 años de edad Y recibió antes quimioterapia de dosis alta, irradiación corporal total (TBI) o una dosis de radiación que impide la administración de 12 Gy de TBI = 50 a 75 años de edad = 19 a 75 años de edad con índice de comorbilidad del trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) ≥ 3

  • Compromiso del SNC o testicular en el momento del diagnóstico
  • Sin RC dentro de las 4 semanas del tratamiento inicial
  • Falla de inducción primaria

  • En CR2 o superior

    • Síndromes mielodisplásicos que cumplan los siguientes criterios:
  • Categoría de riesgo intermedio-2 o alto según lo determinado por el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica

  • No considerado candidato para quimioterapia intensiva o estándar o HSCT

    • Leucemia mielógena crónica que cumple cualquiera de los siguientes criterios:
  • Primera fase crónica Y < 40 años
  • Primera fase crónica Y sin respuesta hematológica después de 3 meses de terapia con mesilato de imatinib
  • Primera fase crónica Y nunca logró una respuesta citogenética completa durante la terapia con mesilato de imatinib
  • Primera fase crónica Y pérdida de respuesta previamente documentada
  • Fase acelerada

  • Fase de crisis explosiva

    • Trastorno mieloproliferativo crónico (es decir, policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis)

  • Blastos en médula ósea > 5% y/u otra evidencia de progresión a leucemia aguda

    • Leucemia mielomonocítica crónica
    • Anemia aplásica severa

  • Tratamiento inmunosupresor previo fallido con globulina antitimocito y ciclosporina

    • Linfoma de células del manto que cumple cualquiera de los siguientes criterios:
  • En CR1
  • En primera remisión parcial (PR1)
  • En CR 2 o mayor

  • En segundo PR (PR2) o mayor

    • Linfoma no Hodgkin indolente O leucemia linfocítica crónica que cumpla cualquiera de los siguientes criterios:
  • En CR 2 o mayor

  • En PR 2 o mayor

    • Linfoma linfoblástico

  • En CR1 o mayor

    • Debe tener una enfermedad residual mínima definida por cualquiera de los siguientes:

      • No más del 5% de blastos en sangre y/o médula ósea (en pacientes con leucemia aguda/SMD)
      • Sin adenopatías voluminosas (masas > 5 cm) y/o < 20% de afectación de la médula ósea por linfoma (en pacientes con linfoma)
    • Sin enfermedad progresiva dentro de las 8 semanas posteriores a la terapia anterior más reciente O dentro de las 12 semanas posteriores al HSCT autólogo previo
    • Sin malignidad activa del SNC (es decir, citología del LCR positiva conocida o lesiones parenquimatosas visibles por tomografía computarizada o resonancia magnética)

    • Donante de células madre de sangre periférica no emparentado compatible con HLA disponible

      • Cumple con los criterios para donantes del Centro Médico de la Universidad de Nebraska o del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea
      • Emparejado en 7/8 u 8/8 loci HLA-A, B, C o DRβ1 por tipificación molecular

  • Si la coincidencia no está al nivel del alelo, la idoneidad para la donación requiere discusión y aprobación por parte del investigador principal.

    • No es un gemelo idéntico

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%
  • Depuración de creatinina ≥ 55 ml/min
  • Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que se deba a enfermedad de Gilbert o malignidad)
  • ALT y AST ≤ 4 veces ULN
  • DLCO ≥ 40%
  • Relación FEV1/FVC ≥ 50 % del valor teórico
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%
  • No embarazada ni amamantando
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • No recibir oxígeno continuo suplementario
  • Sin cardiopatía NYHA grado II-IV
  • VIH negativo
  • Sin evidencia de hepatitis B activa (es decir, HBsAg positivo y/o HBeAg positivo o alto número de copias en las pruebas cuantitativas de ARN) o hepatitis C
  • Sin infección activa no controlada o condición inmediata que ponga en peligro la vida
  • Sin enfermedades médicas no controladas (p. ej., hipertensión o diabetes sistémica no controlada)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Se permite quimioterapia citorreductora previa o irradiación a áreas de enfermedad voluminosa, según lo determine el médico de atención primaria en consulta con los investigadores del estudio.
  • Ninguna otra terapia antitumoral concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante de células madre de donante, pentostatina e irradiación corporal total para el cáncer hematológico
Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios de dar un trasplante de células madre de un donante después de la pentostatina y la irradiación corporal total y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico.
Droga: ciclosporina
2 mg/kg IV durante 2 horas cada 12 horas a partir de las 07:00 los días -1, 0 y +1 (total de seis dosis).
Otros nombres:
  • Gengraf, Neoral y Sandimmune
Droga: micofenolato de mofetilo
15 mg/kg por vía oral dos veces al día desde el día 0 hasta el día +27, luego se detuvo sin disminuir en ausencia de aGVHD y luego se redujo gradualmente durante dos meses en ausencia de aGVHD. Las dosis se redondearán a los 250 mg más cercanos.
Otros nombres:
  • CelCept
Droga: pentostatina
4 mg/m2/d IV durante 30 minutos diarios x 3 días (días -10, -9, -8) para comenzar diez días antes de la infusión de células madre (Día 0).
Otros nombres:
  • Nipent
Genético: análisis citogenético
En los días +28 y +70 después del trasplante, se evaluará la sangre de los pacientes para CD3 y quimerismo general de glóbulos blancos.
Genético: hibridación in situ fluorescente
El quimerismo mixto se define como la detección del 95 % o menos de células T del donante (CD3+), expresado como una proporción de la población total de células T y leucocitos medida por ADN.
Genético: análisis de proteínas
Las muestras de sangre serán al inicio (día -11 o antes), días -8 y -1, antes del trasplante el día 0, luego semanalmente (días +7, +14, +21 y +28) después del trasplante hasta el día + 28 Se extraerán cinco ml de sangre en cada extracción a través de una línea central utilizando vacutainers heparinizados. Las muestras se centrifugarán a 1200 gy el plasma se aspirará y almacenará a -80 oC hasta que se analicen para los ensayos ELISA que se realizan con fines de investigación en este protocolo.
Otro: citometría de flujo
Sangre periférica Citometría de flujo de sangre periférica para inmunofenotipado, incluidos los subconjuntos Th/c1 y Th/c2, mitógenos (PHA, PWM), estudios de función NK y LAK, CD, ensayo de apoptosis de células tumorales y subconjuntos de linfocitos (CD4, CD8, CD19, CD56
Otro: técnica de inmunoenzimas
Sangre periférica para inmunofenotipado, incluidos los subconjuntos Th/c1 y Th/c2, mitógenos (PHA, PWM), estudios de función NK y LAK, DC, ensayo de apoptosis de células tumorales y subconjuntos de linfocitos (CD4, CD8, CD19, CD56
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Las células mononucleares del donante del producto de células madre (SCP) obtenidas con aféresis se analizarán en busca de marcadores de superficie, incluidos CD3, CD4, CD8, CD19, CD14, CD56, células TCR+CD8+, Th/c1 y Th/c2, Fas y FasL. y DC, así como para la apoptosis
Otro: procedimiento de acondicionamiento de trasplante de intensidad reducida

Alopurinol 300 mg por vía oral una vez al día x 10 días, para comenzar un día antes del tratamiento con pentostatina (día -11 a día -2) .

Pentostatina 4 mg/m2/d IV durante 30 minutos diarios x 3 días, (días -10, -9, -8) para comenzar diez días antes de la infusión de células madre (Día 0) .

Hidratación antes y después de pentostatina: 1000 ml de solución salina normal IV durante 2 horas antes de cada dosis de pentostatina y 1000 ml de solución salina normal IV durante 4 horas después de cada dosis de pentostatina en los días -10, -9, -8.

Pre Pentostatina Antieméticos recomendados: Ondansetrón 32 mg IV durante 30 minutos para administrarse cada 30 min. antes de cada dosis de pentostatina en los días -10, -9, -8. Se pueden usar equivalentes alternativos de ondansetrón u otros antieméticos auxiliares a discreción del médico tratante.

Colirio Pred Forte: dos gotas en cada ojo cada 4 horas en vigilia x 7 días después de iniciar Pentostatina (día -10 a día -4).

Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
Cada paciente recibirá hasta cuatro infusiones IV administradas durante 30 minutos de células T del donante en dosis de células crecientes administradas a intervalos.
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica (PBSC)
Las PBSC se infunden por vía intravenosa, ya sea mediante infusión o inyección intravenosa el día 0 a través de un acceso intravenoso seguro (es decir, el lugar del catéter central de doble luz antes del trasplante) de acuerdo con las pautas institucionales.
Radiación: irradiación corporal total
Se administrarán 2,0 GY el día -1. La irradiación corporal total (TBI) consistirá en 2,0 GY a 8-12cGy/min a través de campos AP/PA de fotones de 6MV, sin bloqueos pulmonares o a través de campos laterales con compensador de lucita a lo largo de la región de la cabeza y el cuello. Se utilizará TLD (dosimetría termoluminiscente) para verificar la uniformidad de la dosis. Se anticipa que TBI se dará el día -1; sin embargo, el momento de la administración de TBI puede verse alterado por factores fuera del control del investigador principal debido a la entrega de células madre de donantes no relacionados.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad grave relacionada con trasplantes
Periodo de tiempo: antes del día 100
Toxicidad grave relacionada con el trasplante (eventos adversos de grado III-IV) según lo evaluado por NCI CTCAE v2.0
antes del día 100
Injerto de donante estable
Periodo de tiempo: para el día 70
Injerto de donante estable
para el día 70
Mortalidad
Periodo de tiempo: en el día 100
Muerte
en el día 100

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado III-IV
Periodo de tiempo: en el día 100
Se realizará un análisis intermedio después de que la acumulación de cada cinco pacientes (es decir, tres análisis intermedios y 1 análisis final) haya alcanzado el día 100.
en el día 100

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Nebraska

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de enero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0164-07-FB
  • P30CA036727 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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