Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych dawcy, pentostatyna i napromienianie całego ciała w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym

10 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej od niespokrewnionego dawcy z obniżoną liczbą limfocytów T za pomocą pentostatyny i napromieniowania całego ciała niskimi dawkami

UZASADNIENIE: Podanie niskich dawek chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Usunięcie komórek T z komórek dawcy przed przeszczepem i podanie cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych przeszczepu komórek macierzystych dawcy po naświetlaniu pentostatyną i całego ciała oraz sprawdzenie, jak dobrze działa to w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie bezpieczeństwa pentostatyny i napromieniania całego ciała małymi dawkami, a następnie przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej od niespokrewnionego dawcy z obniżoną liczbą limfocytów T, pod względem toksyczności związanej ze schematem, u pacjentów z nowotworami hematologicznymi.
  • Aby ocenić skuteczność tego schematu, mierzoną jako wskaźnik wszczepienia i ustalenie chimeryzmu hematopoetycznego dawcy, u tych pacjentów.

Wtórny

  • Określenie częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS:

  • Schemat przygotowawczy o zmniejszonej intensywności: pacjenci otrzymują pentostatynę dożylnie przez 30 minut raz dziennie w dniach od -10 do -8 i poddawani są napromienianiu całego ciała małymi dawkami w dniu -1.
  • Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej od niespokrewnionego dawcy (PBSCT): Pacjenci przechodzą PBSCT od dawcy o obniżonej liczbie limfocytów T w dniu 0.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie przez 2 godziny dwa razy dziennie w dniach -1, 0 i 1, a następnie doustnie dwa razy dziennie w dniach 2-70, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki w przypadku braku GVHD. Pacjenci otrzymują również doustnie mykofenolan mofetylu dwa razy dziennie w dniach 0-27, a następnie zmniejszają dawkę.

Pacjenci poddawani są okresowej aspiracji szpiku kostnego i biopsjom oraz pobieraniu próbek krwi do badań laboratoryjnych. Próbki analizuje się pod kątem cytokin (tj. IL-6, TNF-γ, IL-1β i IL-10) za pomocą testu ELISA; analiza fenotypowa, molekularna i funkcjonalna markerów rekonstytucji immunologicznej (tj. PHA, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, Fas, FasL, TNF, TGF-β i IFN-γ) metodą cytometrii przepływowej ; i cytogenetyki metodą FISH.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie potwierdzonego nowotworu hematologicznego, który uległ nawrotowi lub istnieje wysokie ryzyko nawrotu, w tym którekolwiek z poniższych:

    • ostra białaczka szpikowa (AML) spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

      • Wcześniejsze zaburzenie hematologiczne
      • Związane z terapią
      • Awaria indukcji pierwotnej

      • W pierwszej całkowitej remisji (CR1) z cytogenetyką niskiego ryzyka, zgodnie z następującą definicją:

        • del(5q)/-5
        • del(7q)/-7
        • abn(3q)
        • t(6;9)
        • del(20q)
        • del(17p)
        • +13
        • Złożony kariotyp
        • t(9;22) = przegrupowanie 11q23
      • W drugiej całkowitej remisji (CR2) lub większej

    • Ostra białaczka limfoblastyczna spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

      • W CR1 z WBC > 50 000/mm³ w chwili rozpoznania
      • W CR1 z cytogenetyką niskiego ryzyka (tj. t[9;22], t[1;19], t[4;11]) ORAZ spełnia co najmniej 1 z następujących kryteriów:

= wiek 19-75 lat ORAZ otrzymał wcześniej chemioterapię w dużych dawkach, napromieniowanie całego ciała (TBI) lub dawkę promieniowania, która wyklucza podanie 12 Gy TBI = wiek 50-75 lat = wiek 19-75 lat z wskaźnik współwystępowania przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) ≥ 3

  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub jąder w momencie rozpoznania
  • Brak CR w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia
  • Awaria indukcji pierwotnej

  • W CR2 lub wyższym

    • Zespoły mielodysplastyczne spełniające następujące kryteria:
  • Kategoria pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka określona przez International Prognostic Scoring System

  • Nie jest uważany za kandydata do intensywnej lub standardowej chemioterapii lub HSCT

    • Przewlekła białaczka szpikowa spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:
  • Pierwsza faza przewlekła ORAZ < 40 lat
  • Pierwsza faza przewlekła ORAZ brak odpowiedzi hematologicznej po 3 miesiącach leczenia mesylanem imatynibu
  • Pierwsza faza przewlekła ORAZ nigdy nie osiągnięto pełnej odpowiedzi cytogenetycznej podczas leczenia mesylanem imatynibu
  • Pierwsza faza przewlekła ORAZ utrata wcześniej udokumentowanej odpowiedzi
  • Faza przyspieszona

  • Faza kryzysu wybuchowego

    • Przewlekła choroba mieloproliferacyjna (tj. Czerwienica prawdziwa, nadpłytkowość samoistna, zwłóknienie szpiku)

  • Blasty w szpiku kostnym > 5% i/lub inne dowody progresji do ostrej białaczki

    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa
    • Ciężka niedokrwistość aplastyczna

  • Nieudane wcześniejsze leczenie immunosupresyjne globuliną antytymocytarną i cyklosporyną

    • Chłoniak z komórek płaszcza spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:
  • w CR1
  • W pierwszej częściowej remisji (PR1)
  • W CR 2 lub wyższej

  • W drugim PR (PR2) lub większym

    • Indolentny chłoniak nieziarniczy LUB przewlekła białaczka limfatyczna spełniająca jedno z poniższych kryteriów:
  • W CR 2 lub wyższej

  • W PR 2 lub wyższym

    • Chłoniak limfoblastyczny

  • W CR1 lub wyższym

    • Musi mieć minimalną chorobę resztkową określoną przez jedno z poniższych:

      • Nie więcej niż 5% blastów we krwi i/lub szpiku kostnym (u pacjentów z ostrą białaczką/MDS)
      • Brak masywnych węzłów chłonnych (masy > 5 cm) i/lub < 20% zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka (u pacjentów z chłoniakiem)
    • Brak progresji choroby w ciągu 8 tygodni od ostatniej wcześniejszej terapii LUB w ciągu 12 tygodni od wcześniejszego autologicznego HSCT
    • Brak aktywnego nowotworu OUN (tj. dodatni wynik cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub zmiany miąższowe widoczne w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym)

    • Dostępny niespokrewniony dawca komórek macierzystych krwi obwodowej z dopasowaniem HLA

      • Spełnia kryteria Centrum Medycznego Uniwersytetu w Nebrasce lub Krajowego Programu Dawców Szpiku dla dawców
      • Dopasowane w loci 7/8 lub 8/8 HLA-A, B, C lub DRβ1 przez typowanie molekularne

  • Jeśli dopasowanie nie jest na poziomie alleli, przydatność do pobrania wymaga omówienia i zatwierdzenia przez głównego badacza

    • Nie identyczny bliźniak

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
  • Klirens kreatyniny ≥ 55 ml/min
  • Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta lub nowotworem złośliwym)
  • AlAT i AspAT ≤ 4 razy GGN
  • DLCO ≥ 40%
  • Stosunek FEV1/FVC ≥ 50% wartości należnej
  • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40%
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak dodatkowego ciągłego tlenu
  • Brak chorób serca stopnia II-IV wg NYHA
  • HIV-ujemny
  • Brak dowodów na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. dodatni wynik HBsAg i/lub dodatni wynik HBeAg lub wysoka liczba kopii w badaniu ilościowym RNA) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji lub stanu bezpośredniego zagrożenia życia
  • Brak niekontrolowanych chorób (np. niekontrolowanego nadciśnienia układowego lub cukrzycy)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Dozwolona wcześniejsza chemioterapia cytoredukcyjna lub napromieniowanie obszarów z masową chorobą, zgodnie z ustaleniami lekarza pierwszego kontaktu w porozumieniu z badaczami
  • Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep komórek macierzystych dawcy, pentostatyna i napromienianie całego ciała w przypadku raka hematologicznego
To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych przeszczepu komórek macierzystych dawcy po pentostatynie i napromieniowaniu całego ciała oraz sprawdzenie, jak dobrze działa to w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym.
Lek: cyklosporyna
2 mg/kg dożylnie przez 2 godziny co 12 godzin, począwszy od godziny 07:00 w dniach -1, 0 i +1 (łącznie sześć dawek).
Inne nazwy:
  • Gengraf, Neoral i Sandimmune
Lek: mykofenolan mofetylu
15 mg/kg doustnie dwa razy dziennie, począwszy od dnia 0 do dnia +27, następnie zatrzymano bez zmniejszania w przypadku braku aGVHD, a następnie zmniejszano w ciągu dwóch miesięcy przy braku aGVHD. Dawki zostaną zaokrąglone do najbliższych 250 mg.
Inne nazwy:
  • CellCept
Lek: pentostatyna
4 mg/m2/d dożylnie przez 30 minut dziennie x 3 dni (dni -10, -9, -8), aby rozpocząć dziesięć dni przed infuzją komórek macierzystych (dzień 0).
Inne nazwy:
  • Nipent
Genetyczny: analiza cytogenetyczna
W dniach +28 i +70 po przeszczepie krew pacjentów zostanie oceniona pod kątem chimeryzmu CD3 i ogólnego WBC.
Genetyczny: fluorescencyjna hybrydyzacja in situ
Chimeryzm mieszany definiuje się jako wykrycie 95% lub mniej limfocytów T dawcy (CD3+), wyrażonego jako odsetek całkowitej populacji limfocytów T i leukocytów, mierzonej za pomocą DNA.
Genetyczny: analiza białek
Próbki krwi będą pobierane na początku badania (dzień -11 lub wcześniej), w dniach -8 i -1, przed przeszczepem w dniu 0, a następnie co tydzień (dni +7, +14, +21 i +28) po przeszczepie do dnia + 28. Przy każdym pobraniu zostanie pobranych pięć ml krwi przez wkłucie centralne przy użyciu heparynizowanych próżniaków. Próbki zostaną odwirowane przy 1200 g, a osocze zostanie odessane i przechowywane w temperaturze -80 oC do czasu analizy pod kątem testów ELISA przeprowadzanych do celów badawczych w tym protokole.
Inny: cytometrii przepływowej
Krew obwodowa Cytometria przepływowa krwi obwodowej do immunofenotypowania, w tym podzbiory Th/c1 i Th/c2, mitogeny (PHA, PWM), badania funkcji NK i LAK, DC, test apoptozy komórek nowotworowych i podzbiory limfocytów (CD4, CD8, CD19, CD56
Inny: technika immunoenzymatyczna
Krew obwodowa do immunofenotypowania, w tym podzbiory Th/c1 i Th/c2, mitogeny (PHA, PWM), badania funkcji NK i LAK, DC, test apoptozy komórek nowotworowych i podzbiory limfocytów (CD4, CD8, CD19, CD56
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Komórki jednojądrzaste dawcy z produktu komórek macierzystych (SCP) otrzymanego za pomocą aferezy będą analizowane pod kątem markerów powierzchniowych, w tym komórek CD3, CD4, CD8, CD19, CD14, CD56, TCR+CD8+, Th/c1 i Th/c2, Fas i FasL i DC, jak również do apoptozy
Inny: procedura kondycjonowania przeszczepu o zmniejszonej intensywności

Allopurinol 300 mg doustnie raz dziennie x 10 dni, aby rozpocząć jeden dzień przed leczeniem pentostatyną (od dnia -11 do dnia -2).

Pentostatyna 4 mg/m2/d dożylnie przez 30 minut dziennie x 3 dni (dni -10, -9, -8), aby rozpocząć dziesięć dni przed infuzją komórek macierzystych (dzień 0).

Nawodnienie przed i po pentostatynie: 1000 ml soli fizjologicznej dożylnie w ciągu 2 godzin przed każdą dawką pentostatyny i 1000 ml soli fizjologicznej dożylnie w ciągu 4 godzin po każdej dawce pentostatyny w dniach -10, -9, -8.

Pre Pentostatyna Zalecane leki przeciwwymiotne: Ondansetron 32 mg IV w ciągu 30 minut należy podawać 30 min. przed każdą dawką pentostatyny w dniach -10, -9, -8. Według uznania lekarza prowadzącego można zastosować alternatywny ekwiwalent ondansetronu lub inne pomocnicze leki przeciwwymiotne.

Krople do oczu Pred Forte: dwie krople do każdego oka co 4 godziny w stanie czuwania x 7 dni po rozpoczęciu stosowania Pentostatin (od dnia -10 do dnia -4).

Procedura: niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Każdy pacjent otrzyma do czterech infuzji dożylnych komórek T dawcy podanych w ciągu 30 minut w rosnących dawkach komórek podawanych w odstępach czasu.
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC)
PBSC podaje się we wlewie dożylnym w postaci wlewu lub wlewu dożylnego w dniu 0 przez bezpieczny dostęp dożylny (tj. cewnik centralny o podwójnym świetle umieszczony przed przeszczepem) zgodnie z wytycznymi instytucji.
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
2,0 GY zostanie podane w dniu -1. Napromieniowanie całego ciała (TBI) będzie się składać z 2,0 GY przy 8-12cGy/min za pośrednictwem pól AP/PA dostarczanych fotonów 6MV, bez blokad płuc lub za pośrednictwem bocznych pól z kompensatorem lucytu wzdłuż regionu głowy i szyi. TLD (termiczna dozymetria luminescencyjna) zostanie wykorzystana do sprawdzenia jednorodności dawki. Przewiduje się, że TBI zostanie podane w dniu -1; jednakże czas podania TBI może zostać zmieniony przez czynniki pozostające poza kontrolą głównego badacza z powodu dostarczenia komórek macierzystych niespokrewnionego dawcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciężka toksyczność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: przed dniem 100
Ciężka toksyczność związana z przeszczepem (zdarzenia niepożądane stopnia III-IV) według oceny NCI CTCAE v2.0
przed dniem 100
Stabilne wszczepienie dawcy
Ramy czasowe: do dnia 70
Stabilne wszczepienie dawcy
do dnia 70
Śmiertelność
Ramy czasowe: w dniu 100
Śmierć
w dniu 100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia III-IV
Ramy czasowe: w dniu 100
Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po tym, jak liczba wszystkich pięciu pacjentów (tj. trzy analizy pośrednie i 1 analiza końcowa) osiągnie 100 dzień.
w dniu 100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 grudnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 stycznia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0164-07-FB
  • P30CA036727 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj