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Spenderstammzelltransplantation, Pentostatin und Ganzkörperbestrahlung bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

10. August 2023 aktualisiert von: University of Nebraska

T-Zell-reduzierte allogene periphere Blutstammzelltransplantation eines nicht verwandten Spenders mit Pentostatin und niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung

BEGRÜNDUNG: Die Verabreichung niedriger Dosen einer Chemotherapie und einer Ganzkörperbestrahlung vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen eines Spenders trägt dazu bei, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gespendeten Stammzellen können die Immunzellen des Patienten ersetzen und dabei helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Transplantat-gegen-Tumor-Effekt). Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Durch die Entfernung der T-Zellen aus den Spenderzellen vor der Transplantation und die Gabe von Ciclosporin und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindert werden.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen einer Spenderstammzelltransplantation nach Pentostatin und Ganzkörperbestrahlung untersucht und untersucht, wie gut diese bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der Sicherheit von Pentostatin und einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer T-Zell-reduzierten Transplantation peripherer Blutstammzellen eines unabhängigen Spenders, im Hinblick auf die behandlungsbedingte Toxizität bei Patienten mit hämatologischen Malignomen.
  • Um die Wirksamkeit dieses Regimes, gemessen als Transplantationsrate und Etablierung eines hämatopoetischen Chimärismus des Spenders, bei diesen Patienten zu bewerten.

Sekundär

  • Bestimmung der Inzidenz akuter und chronischer Graft-versus-Host-Erkrankungen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

UMRISS:

  • Präparatives Schema mit reduzierter Intensität: Die Patienten erhalten Pentostatin IV über 30 Minuten einmal täglich an den Tagen -10 bis -8 und unterziehen sich am Tag -1 einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung.
  • Transplantation peripherer Blutstammzellen eines unabhängigen Spenders (PBSCT): Die Patienten werden am Tag 0 einer T-Zell-reduzierten Spender-PBSCT unterzogen.
  • Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD): Die Patienten erhalten Ciclosporin i.v. über 2 Stunden zweimal täglich an den Tagen -1, 0 und 1 und dann zweimal täglich oral an den Tagen 2-70, gefolgt von einer Ausschleichung, wenn keine GVHD vorliegt. Die Patienten erhalten an den Tagen 0–27 außerdem zweimal täglich orales Mycophenolatmofetil, gefolgt von einer Ausschleichung.

Für Laboruntersuchungen werden die Patienten regelmäßig einer Knochenmarkpunktion, Biopsie und Blutprobenentnahme unterzogen. Die Proben werden mittels ELISA auf Zytokine (d. h. IL-6, TNF-γ, IL-1β und IL-10) analysiert; Phänotypische, molekulare und funktionelle Analyse von immunologischen Rekonstitutionsmarkern (d. h. PHA, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, Fas, FasL, TNF, TGF-β und IFN-γ) mittels Durchflusszytometrie ; und Zytogenetik durch FISH.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Diagnose einer bestätigten hämatologischen Malignität, die einen Rückfall erlitten hat oder bei der ein hohes Risiko für einen Rückfall besteht, einschließlich einer der folgenden:

    • Akute myeloische Leukämie (AML), die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Vorhergehende hämatologische Störung
      • Therapiebezogen
      • Primärer Induktionsfehler

      • In erster vollständiger Remission (CR1) mit schlechter Zytogenetik, wie durch Folgendes definiert:

        • del(5q)/-5
        • del(7q)/-7
        • abn(3q)
        • t(6;9)
        • del(20q)
        • del(17p)
        • +13
        • Komplexer Karyotyp
        • t(9;22) = 11q23 Umlagerung
      • In zweiter vollständiger Remission (CR2) oder höher

    • Akute lymphoblastische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Bei CR1 mit WBC > 50.000/mm³ bei Diagnose
      • In CR1 mit schlechter Zytogenetik (d. h. t[9;22], t[1;19], t[4;11]) UND erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:

= 19–75 Jahre alt UND erhielt zuvor eine hochdosierte Chemotherapie, eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) oder eine Strahlendosis, die die Verabreichung von 12 Gy TBI ausschließt = 50–75 Jahre alt = 19–75 Jahre alt mit Komorbiditätsindex der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) ≥ 3

  • ZNS- oder Hodenbeteiligung bei Diagnose
  • Keine CR innerhalb von 4 Wochen nach der Erstbehandlung
  • Primärer Induktionsfehler

  • In CR2 oder höher

    • Myelodysplastische Syndrome, die die folgenden Kriterien erfüllen:
  • Mittelstufe 2 oder Hochrisikokategorie gemäß International Prognostic Scoring System

  • Gilt nicht als Kandidat für eine intensive oder Standard-Chemotherapie oder HSCT

    • Chronische myeloische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  • Erste chronische Phase UND < 40 Jahre alt
  • Erste chronische Phase UND keine hämatologische Reaktion nach 3 Monaten Imatinibmesylat-Therapie
  • Erste chronische Phase UND nie eine vollständige zytogenetische Reaktion während der Imatinibmesylat-Therapie erreicht
  • Erste chronische Phase UND Verlust der zuvor dokumentierten Reaktion
  • Beschleunigte Phase

  • Explosionskrisenphase

    • Chronische myeloproliferative Störung (d. h. Polyzythämie vera, essentielle Thrombozythämie, Myelofibrose)

  • Knochenmarksblasten > 5 % und/oder andere Anzeichen einer Progression zu akuter Leukämie

    • Chronische myelomonozytäre Leukämie
    • Schwere aplastische Anämie

  • Eine vorherige immunsuppressive Therapie mit Antithymozytenglobulin und Ciclosporin ist fehlgeschlagen

    • Mantelzelllymphom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  • In CR1
  • In erster Teilremission (PR1)
  • In CR 2 oder höher

  • Im zweiten PR (PR2) oder höher

    • Indolentes Non-Hodgkin-Lymphom ODER chronische lymphatische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  • In CR 2 oder höher

  • In PR 2 oder höher

    • Lymphoblastisches Lymphom

  • In CR1 oder höher

    • Muss eine minimale Resterkrankung gemäß einer der folgenden Definitionen aufweisen:

      • Nicht mehr als 5 % Blasten im Blut und/oder Knochenmark (bei Patienten mit akuter Leukämie/MDS)
      • Keine voluminöse Adenopathie (> 5 cm große Massen) und/oder < 20 % Knochenmarksbeteiligung durch Lymphome (bei Patienten mit Lymphomen)
    • Keine fortschreitende Erkrankung innerhalb von 8 Wochen nach der letzten vorherigen Therapie ODER innerhalb von 12 Wochen nach der vorherigen autologen HSCT
    • Keine aktive ZNS-Malignität (d. h. bekannte positive CSF-Zytologie oder parenchymale Läsionen, sichtbar durch CT-Scan oder MRT)

    • HLA-passender, nicht verwandter peripherer Blutstammzellspender verfügbar

      • Erfüllt die Spenderkriterien des University of Nebraska Medical Center oder des National Marrow Donor Program
      • Übereinstimmung bei 7/8 oder 8/8 HLA-A-, B-, C- oder DRβ1-Loci durch molekulare Typisierung

  • Wenn keine Übereinstimmung auf Allelebene vorliegt, muss die Eignung für eine Spende mit dem Hauptforscher besprochen und genehmigt werden

    • Kein eineiiger Zwilling

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
  • Kreatinin-Clearance ≥ 55 ml/min
  • Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer aufgrund der Gilbert-Krankheit oder einer bösartigen Erkrankung)
  • ALT und AST ≤ 4-fache ULN
  • DLCO ≥ 40 %
  • FEV1/FVC-Verhältnis ≥ 50 % des Vorhersagewerts
  • Herzauswurffraktion ≥ 40 %
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Kein zusätzlicher, kontinuierlicher Sauerstoffempfang
  • Keine Herzerkrankung NYHA Grad II–IV
  • HIV-negativ
  • Keine Hinweise auf aktive Hepatitis B (d. h. positives HBsAg und/oder positives HBeAg oder hohe Kopienzahl bei quantitativen RNA-Tests) oder Hepatitis C
  • Keine aktive unkontrollierte Infektion oder unmittelbar lebensbedrohlicher Zustand
  • Keine unkontrollierten medizinischen Erkrankungen (z. B. unkontrollierte systemische Hypertonie oder Diabetes)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Eine vorherige zytoreduktive Chemotherapie oder Bestrahlung von Bereichen mit großflächiger Erkrankung ist zulässig, wie vom Hausarzt in Absprache mit den Prüfärzten festgelegt
  • Keine andere gleichzeitige Antitumortherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Spenderstammzelltransplantation, Pentostatin und Ganzkörperbestrahlung bei hämatologischem Krebs
In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen einer Spenderstammzelltransplantation nach Pentostatin und Ganzkörperbestrahlung untersucht und untersucht, wie gut diese bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs wirkt.
Arzneimittel: Cyclosporin
2 mg/kg i.v. über 2 Stunden alle 12 Stunden, beginnend um 07:00 Uhr an den Tagen -1, 0 und +1 (insgesamt sechs Dosen).
Andere Namen:
  • Gengraf, Neoral und Sandimmune
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg oral zweimal täglich, beginnend mit Tag 0 bis Tag +27, dann ohne Ausschleichen beendet, wenn keine aGVHD vorliegt, und dann über zwei Monate hinweg ausschleichen, wenn keine aGVHD vorliegt. Die Dosen werden auf die nächsten 250 mg gerundet.
Andere Namen:
  • CellCept
Arzneimittel: Pentostatin
4 mg/m2/Tag i.v. über 30 Minuten täglich x 3 Tage (Tage -10, -9, -8), beginnend zehn Tage vor der Stammzellinfusion (Tag 0).
Andere Namen:
  • Nipent
Genetisch: Zytogenetische Analyse
An den Tagen +28 und +70 nach der Transplantation wird das Blut der Patienten auf CD3- und Gesamt-WBC-Chimärismus untersucht.
Genetisch: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
Gemischter Chimärismus ist definiert als der Nachweis von 95 % oder weniger Spender-T-Zellen (CD3+), ausgedrückt als Anteil der gesamten T-Zell- und Leukozytenpopulation, gemessen durch DNA.
Genetisch: Proteinanalyse
Blutproben werden zu Studienbeginn (Tag -11 oder früher), an den Tagen -8 und -1, vor der Transplantation am Tag 0 und dann wöchentlich (Tage +7, +14, +21 und +28) nach der Transplantation bis zum Tag + entnommen 28. Bei jeder Entnahme werden fünf ml Blut über eine zentrale Leitung mit heparinisierten Vaccutainern entnommen. Die Proben werden bei 1200 g zentrifugiert und das Plasma abgesaugt und bei -80 °C gelagert, bis sie für die ELISA-Tests analysiert werden, die für Forschungszwecke in diesem Protokoll durchgeführt werden.
Sonstiges: Durchflusszytometrie
Peripheres Blut Periphere Blutflusszytometrie zur Immunphänotypisierung, einschließlich Th/c1- und Th/c2-Untergruppen, Mitogenen (PHA, PWM), NK- und LAK-Funktionsstudien, DCs, Apoptose-Assay von Tumorzellen und Lymphozyten-Untergruppen (CD4, CD8, CD19, CD56).
Sonstiges: Immunoenzym-Technik
Peripheres Blut zur Immunphänotypisierung, einschließlich Th/c1- und Th/c2-Untergruppen, Mitogenen (PHA, PWM), NK- und LAK-Funktionsstudien, DCs, Apoptose-Assay von Tumorzellen und Lymphozyten-Untergruppen (CD4, CD8, CD19, CD56).
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Mononukleäre Spenderzellen aus dem durch Apherese gewonnenen Stammzellprodukt (SCP) werden auf Oberflächenmarker analysiert, darunter CD3, CD4, CD8, CD19, CD14, CD56, TCR+CD8+-Zellen, Th/c1 und Th/c2, Fas und FasL und DCs sowie für Apoptose
Sonstiges: Transplantationskonditionierungsverfahren mit reduzierter Intensität

Allopurinol 300 mg oral einmal täglich x 10 Tage, beginnend einen Tag vor der Behandlung mit Pentostatin (Tag -11 bis Tag -2).

Pentostatin 4 mg/m2/Tag i.v. über 30 Minuten täglich x 3 Tage (Tage -10, -9, -8), beginnend zehn Tage vor der Stammzellinfusion (Tag 0).

Flüssigkeitszufuhr vor und nach Pentostatin: 1000 ml normale Kochsalzlösung IV über 2 Stunden vor jeder Pentostatin-Dosis und 1000 ml normale Kochsalzlösung IV über 4 Stunden nach jeder Pentostatin-Dosis an den Tagen -10, -9, -8.

Pre-Pentostatin Empfohlene Antiemetika: Ondansetron 32 mg i.v. über 30 Minuten, 30 Minuten lang zu verabreichen. vor jeder Pentostatin-Dosis an den Tagen -10, -9, -8. Nach Ermessen des behandelnden Arztes können alternative Ondansetron-Äquivalente oder andere unterstützende Antiemetika eingesetzt werden.

Pred Forte Augentropfen: zwei Tropfen in jedes Auge alle 4 Stunden im Wachzustand x 7 Tage nach Beginn der Behandlung mit Pentostatin (Tag -10 bis Tag -4).

Verfahren: nichtmyeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Jeder Patient erhält über einen Zeitraum von 30 Minuten bis zu vier intravenöse Infusionen mit Spender-T-Zellen in steigenden Zelldosen, die in regelmäßigen Abständen verabreicht werden.
Verfahren: Periphere Blutstammzelltransplantation (PBSC)
PBSC werden am Tag 0 über einen sicheren intravenösen Zugang (d. h. den doppellumigen zentralen Katheterplatz vor der Transplantation) gemäß den institutionellen Richtlinien entweder durch Infusion oder intravenösen Druck intravenös infundiert.
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Am Tag -1 werden 2,0 GY verabreicht. Die Ganzkörperbestrahlung (TBI) besteht aus 2,0 GY bei 8–12 cGy/min über AP/PA-Felder mit 6 MV-Photonen, ohne Lungenblockaden oder über seitliche Felder mit Lucite-Kompensator entlang der Kopf- und Halsregion. Zur Überprüfung der Dosisgleichmäßigkeit wird TLD (thermische Lumineszenzdosimetrie) verwendet. Es wird erwartet, dass TBI am Tag -1 verabreicht wird; Der Zeitpunkt der TBI-Verabreichung kann jedoch aufgrund der Lieferung nicht verwandter Spenderstammzellen durch Faktoren verändert werden, die außerhalb der Kontrolle des Hauptprüfarztes liegen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere transplantationsbedingte Toxizität
Zeitfenster: vor Tag 100
Schwere transplantationsbedingte Toxizität (unerwünschte Ereignisse vom Grad III-IV), bewertet durch NCI CTCAE v2.0
vor Tag 100
Stabile Spendertransplantation
Zeitfenster: bis Tag 70
Stabile Spendertransplantation
bis Tag 70
Mortalität
Zeitfenster: am Tag 100
Tod
am Tag 100

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit Grad III–IV
Zeitfenster: am Tag 100
Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem die Rekrutierung von jeweils fünf Patienten (d. h. drei Zwischenanalysen und eine Endanalyse) den 100. Tag erreicht hat.
am Tag 100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0164-07-FB
  • P30CA036727 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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