Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Donatorstamcellstransplantation, pentostatin och strålning från hela kroppen vid behandling av patienter med hematologisk cancer

10 augusti 2023 uppdaterad av: University of Nebraska

T-cellsreducerad obesläktad donator Allogen perifer blodstamcellstransplantation med pentostatin och lågdosbestrålning av hela kroppen

MOTIVERING: Att ge låga doser av kemoterapi och bestrålning av hela kroppen innan en donator perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ta bort T-cellerna från donatorcellerna före transplantationen och ge ciklosporin och mykofenolatmofetil efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna av att ge en donatorstamcellstransplantation efter pentostatin och strålning av hela kroppen och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med hematologisk cancer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma säkerheten för pentostatin och lågdosbestrålning av hela kroppen följt av T-cellsreducerad obesläktad transplantation av stamceller från perifert donatorblod, vad gäller behandlingsrelaterad toxicitet, hos patienter med hematologiska maligniteter.
  • För att utvärdera effektiviteten av denna regim, mätt som engraftment rate och etablering av donatorhematopoetisk chimerism, hos dessa patienter.

Sekundär

  • För att bestämma förekomsten av akut och kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom hos patienter som behandlas med denna regim.

SKISSERA:

  • Förberedande regim med reducerad intensitet: Patienter får pentostatin IV under 30 minuter en gång dagligen dagarna -10 till -8 och genomgår lågdosbestrålning av hela kroppen dag -1.
  • Icke-relaterad transplantation av stamceller från perifert blod från donator (PBSCT): Patienter genomgår T-cellsreducerad donator PBSCT på dag 0.
  • Graft-versus-host disease (GVHD) profylax: Patienter får ciklosporin IV under 2 timmar två gånger dagligen på dagarna -1, 0 och 1 och sedan oralt två gånger dagligen på dagarna 2-70 följt av en nedtrappning i frånvaro av GVHD. Patienterna får också oralt mykofenolatmofetil två gånger dagligen dag 0-27 följt av en nedtrappning.

Patienterna genomgår benmärgsaspiration och biopsier och blodprovtagning regelbundet för laboratoriestudier. Prover analyseras med avseende på cytokiner (dvs IL-6, TNF-y, IL-ip och IL-10) med ELISA; fenotypisk, molekylär och funktionell analys av immunologiska rekonstitutionsmarkörer (d.v.s. PHA, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, Fas, FasL, TNF, TGF-β och IFN-y) genom flödescytometri ; och cytogenetik av FISH.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av en bekräftad hematologisk malignitet som har återfallit eller löper hög risk för återfall, inklusive något av följande:

    • Akut myeloid leukemi (AML) som uppfyller något av följande kriterier:

      • Förutgående hematologisk störning
      • Terapi relaterad
      • Primärt induktionsfel

      • I första fullständig remission (CR1) med cytogenetik med låg risk, enligt definitionen av följande:

        • del(5q)/-5
        • del(7q)/-7
        • abn(3q)
        • t(6;9)
        • del(20q)
        • del(17p)
        • +13
        • Komplex karyotyp
        • t(9;22) = 11q23 omarrangemang
      • I andra fullständig remission (CR2) eller mer

    • Akut lymfatisk leukemi som uppfyller något av följande kriterier:

      • I CR1 med WBC > 50 000/mm³ vid diagnos
      • I CR1 med cytogenetik med låg risk (dvs t[9;22], t[1;19], t[4;11]) OCH uppfyller minst ett av följande kriterier:

= 19-75 år OCH fått tidigare högdos kemoterapi, totalkroppsstrålning (TBI) eller en stråldos som utesluter administrering av 12 Gy av TBI = 50-75 år = 19-75 år med hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) komorbiditetsindex ≥ 3

  • CNS eller testikelpåverkan vid diagnos
  • Ingen CR inom 4 veckor efter initial behandling
  • Primärt induktionsfel

  • I CR2 eller högre

    • Myelodysplastiska syndrom som uppfyller följande kriterier:
  • Mellan-2 eller högriskkategori enligt det internationella prognostiska poängsystemet

  • Anses inte vara en kandidat för intensiv eller standardkemoterapi eller HSCT

    • Kronisk myelogen leukemi som uppfyller något av följande kriterier:
  • Första kroniska fasen OCH < 40 år
  • Första kroniska fasen OCH inget hematologiskt svar efter 3 månaders behandling med imatinibmesylat
  • Den första kroniska fasen OCH uppnådde aldrig ett fullständigt cytogenetiskt svar under behandling med imatinibmesylat
  • Första kroniska fasen OCH förlust av tidigare dokumenterad respons
  • Accelererad fas

  • Blast krisfas

    • Kronisk myeloproliferativ störning (d.v.s. polycytemia vera, essentiell trombocytemi, myelofibros)

  • Benmärgsblaster > 5 % och/eller andra tecken på progression till akut leukemi

    • Kronisk myelomonocytisk leukemi
    • Svår aplastisk anemi

  • Misslyckad tidigare immunsuppressiv antitymocyt-globulin- och ciklosporinbehandling

    • Mantelcellslymfom som uppfyller något av följande kriterier:
  • I CR1
  • I första partiella remission (PR1)
  • I CR 2 eller högre

  • I andra PR (PR2) eller högre

    • Indolent non-Hodgkin lymfom ELLER kronisk lymfatisk leukemi som uppfyller något av följande kriterier:
  • I CR 2 eller högre

  • I PR 2 eller högre

    • Lymfoblastiskt lymfom

  • I CR1 eller högre

    • Måste ha minimal kvarvarande sjukdom enligt definitionen av något av följande:

      • Högst 5 % blaster i blod och/eller benmärg (hos patienter med akut leukemi/MDS)
      • Ingen skrymmande adenopati (> 5 cm massor) och/eller < 20 % benmärgspåverkan av lymfom (hos patienter med lymfom)
    • Ingen progressiv sjukdom inom 8 veckor efter senaste tidigare behandling ELLER inom 12 veckor efter tidigare autolog HSCT
    • Ingen aktiv CNS-malignitet (d.v.s. känd positiv CSF-cytologi eller parenkymala lesioner synliga genom CT-skanning eller MRI)

    • HLA-matchad obesläktad perifer blodstamcellsgivare tillgänglig

      • Uppfyller University of Nebraska Medical Centers eller National Marrow Donor Programs kriterier för donatorer
      • Matchas vid 7/8 eller 8/8 HLA-A, B, C eller DRβ1 loci genom molekylär typning

  • Om matchningen inte är på allelnivå kräver lämplighet för donation diskussion med och godkännande av huvudutredaren

    • Inte en enäggstvilling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky prestandastatus 60-100 %
  • Kreatininclearance ≥ 55 ml/min
  • Totalt bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom eller malignitet)
  • ALT och ASAT ≤ 4 gånger ULN
  • DLCO ≥ 40 %
  • FEV1/FVC-förhållande ≥ 50 % av förutspått
  • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 40 %
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Får inte kontinuerligt extra syrgas
  • Ingen NYHA grad II-IV hjärtsjukdom
  • HIV-negativ
  • Inga tecken på aktiv hepatit B (d.v.s. positiv HBsAg och/eller positiv HBeAg eller högt antal kopior vid kvantitativ RNA-testning) eller hepatit C
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion eller omedelbart livshotande tillstånd
  • Inga okontrollerade medicinska sjukdomar (t.ex. okontrollerad systemisk hypertoni eller diabetes)

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Tidigare cytoreduktiv kemoterapi eller bestrålning till områden med skrymmande sjukdom tillåten, enligt bestämt av primärläkaren i samråd med studiens utredare
  • Ingen annan samtidig antitumörbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Donatorstamcellstransplantation, pentostatin och helkroppsstrålning för hematologisk cancer
Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna av att ge en donatorstamcellstransplantation efter pentostatin och strålning av hela kroppen och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med hematologisk cancer.
Läkemedel: cyklosporin
2 mg/kg IV under 2 timmar var 12:e timme med start kl 0700 dagarna -1, 0 och +1 (totalt sex doser).
Andra namn:
  • Gengraf, Neoral och Sandimmune
Läkemedel: mykofenolatmofetil
15 mg/kg oralt två gånger om dagen från dag 0 till dag +27, stoppades sedan utan nedtrappning i frånvaro av aGVHD och minskade sedan över två månader i frånvaro av aGVHD. Doserna kommer att avrundas till närmaste 250 mg.
Andra namn:
  • CellCept
Läkemedel: pentostatin
4 mg/m2/d IV under 30 minuter dagligen x 3 dagar, (dagar -10, -9, -8) för att börja tio dagar före stamcellsinfusion (dag 0).
Andra namn:
  • Nipent
Genetisk: cytogenetisk analys
På dagarna +28 och +70 efter transplantationen kommer patienternas blod att utvärderas för CD3 och total WBC-chimerism.
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Blandad chimerism definieras som detektion av 95 % eller mindre donator-T-celler (CD3+), uttryckt som en andel av den totala T-cell- och WBC-populationen mätt med DNA.
Genetisk: proteinanalys
Blodprov kommer att vara vid baslinjen (dag -11 eller före), dag -8 och -1, före transplantation på dag 0, sedan varje vecka (dagar +7, +14, +21 och +28) efter transplantation till och med dag + 28. Fem ml blod kommer att tas ut vid varje uppsamling genom en central linje med hjälp av hepariniserade vakuumbehållare. Proverna kommer att snurras ner vid 1200 g och plasmaaspireras och lagras i -80 oC tills de analyseras för ELISA-analyser som görs för forskningsändamål i detta protokoll.
Övrig: flödescytometri
Perifert blod Perifert blodflödescytometri för immunfenotypning inklusive Th/c1- och Th/c2-undergrupper, mitogener (PHA, PWM), NK- och LAK-funktionsstudier, DCs, apoptosanalys av tumörceller och lymfocytundergrupper (CD4, CD8, CD19, CD56)
Övrig: immunoenzymteknik
Perifert blod för immunfenotypning inklusive Th/c1- och Th/c2-undergrupper, mitogener (PHA, PWM), NK- och LAK-funktionsstudier, DCs, apoptosanalys av tumörceller och lymfocytundergrupper (CD4, CD8, CD19, CD56)
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Mononukleära donatorceller från stamcellsprodukten (SCP) erhållen med aferes kommer att analyseras för ytmarkörer, inklusive CD3, CD4, CD8, CD19, CD14, CD56, TCR+CD8+ celler, Th/c1 och Th/c2, Fas och FasL , och DCs, såväl som för apoptos
Övrig: transplantationskonditioneringsförfarande med reducerad intensitet

Allopurinol 300 mg oralt en gång dagligen x 10 dagar, för att börja en dag före behandling med Pentostatin (dag -11 till dag -2).

Pentostatin 4 mg/m2/d IV under 30 minuter dagligen x 3 dagar, (dagar -10, -9, -8) för att börja tio dagar före stamcellsinfusion (dag 0) .

Hydration före och efter pentostatin: 1000 ml normal saltlösning IV under 2 timmar före varje dos av pentostatin och 1000 ml normal koksaltlösning IV över 4 timmar efter varje dos av pentostatin på dagarna -10, -9, -8.

Pre Pentostatin rekommenderade antiemetika: Ondansetron 32 mg IV under 30 minuter som ska ges 30 min. före varje dos av Pentostatin dagarna -10, -9, -8. Alternativa ondansetronekvivalenter eller andra kompletterande antiemetika kan användas efter bedömning av den behandlande läkaren.

Pred Forte ögondroppar: två droppar i varje öga var 4:e timme när du är vaken x 7 dagar efter start av Pentostatin (dag -10 till dag -4).

Procedur: icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Varje patient kommer att få upp till fyra IV-infusioner administrerade under 30 minuter av donator-T-celler med ökande celldoser som ges med intervaller.
Procedur: perifert blodstamcellstransplantation (PBSC)
PBSC infunderas intravenöst antingen genom infusion eller intravenöst tryck på dag 0 genom en säker intravenös åtkomst (dvs den centrala katetern med dubbel lumen placeras före transplantation) enligt institutionella riktlinjer.
Strålning: bestrålning av hela kroppen
2.0 GY kommer att administreras på dag -1. Helkroppsbestrålning (TBI) kommer att bestå av 2,0 GY vid 8-12cGy/min via 6MV fotoner levererade AP/PA-fält, utan lungblockader eller via laterala fält med lucite-kompensator längs huvud- och halsregionen. TLD (termisk luminescent dosimetri) kommer att användas för att verifiera doslikformighet. Det förväntas att TBI kommer att ges på dag -1; tidpunkten för TBI-administrering kan emellertid ändras av faktorer som ligger utanför huvudutredarens kontroll på grund av leveransen av icke-relaterade donatorstamceller.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allvarlig transplantationsrelaterad toxicitet
Tidsram: före dag 100
Allvarlig transplantationsrelaterad toxicitet (biverkningar av grad III-IV) bedömd av NCI CTCAE v2.0
före dag 100
Stabil givarengraftment
Tidsram: dag 70
Stabil givarengraftment
dag 70
Dödlighet
Tidsram: på dag 100
Död
på dag 100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av grad III-IV akut transplantat-mot-värdsjukdom
Tidsram: på dag 100
En interimsanalys kommer att utföras efter att ackumuleringen av varje fem patienter (dvs tre interimsanalyser och en slutlig analys) har nått dag 100.
på dag 100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 december 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 december 2008

Första postat (Beräknad)

1 januari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0164-07-FB
  • P30CA036727 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera