Donorstamceltransplantatie, pentostatine en totale lichaamsbestraling bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Diagnose van een bevestigde hematologische maligniteit die is teruggevallen of een hoog risico loopt op terugval, waaronder een van de volgende:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Voorafgaande hematologische aandoening
    • Therapie gerelateerd
    • Primaire inductiefout

    • In eerste volledige remissie (CR1) met cytogenetica met laag risico, zoals gedefinieerd door het volgende:

      • del(5q)/-5
      • del(7q)/-7
      • abn(3q)
      • t(6;9)
      • del(20q)
      • del(17p)
      • +13
      • Complex karyotype
      • t(9;22) = 11q23 omlegging
    • In tweede volledige remissie (CR2) of hoger

  • Acute lymfatische leukemie die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • In CR1 met WBC > 50.000/mm³ bij diagnose
    • In CR1 met cytogenetica met laag risico (d.w.z. t[9;22], t[1;19], t[4;11]) EN voldoet aan ten minste 1 van de volgende criteria:

= 19-75 jaar EN eerder hooggedoseerde chemotherapie, totale lichaamsbestraling (TBI) of een stralingsdosis die toediening van 12 Gy TBI uitsluit = 50-75 jaar = 19-75 jaar met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) comorbiditeitsindex ≥ 3

• CNS of testiculaire betrokkenheid bij diagnose
• Geen CR binnen 4 weken na de eerste behandeling
• Primaire inductiefout

• In CR2 of hoger

  • Myelodysplastische syndromen die aan de volgende criteria voldoen:
• Intermediate-2 of hoog-risicocategorie zoals bepaald door International Prognostic Scoring System

• Wordt niet beschouwd als een kandidaat voor intensieve of standaard chemotherapie of HSCT

  • Chronische myeloïde leukemie die aan een van de volgende criteria voldoet:
• Eerste chronische fase EN < 40 jaar
• Eerste chronische fase EN geen hematologische respons na 3 maanden behandeling met imatinibmesylaat
• Eerste chronische fase AND bereikte nooit een complete cytogenetische respons tijdens behandeling met imatinibmesylaat
• Eerste chronische fase EN verlies van eerder gedocumenteerde respons
• Versnelde fase

• Blast crisis fase

  • Chronische myeloproliferatieve aandoening (d.w.z. polycythaemia vera, essentiële trombocytose, myelofibrose)

• Beenmergontploffing > 5% en/of ander bewijs van progressie naar acute leukemie

  • Chronische myelomonocytische leukemie
  • Ernstige aplastische anemie

• Mislukte eerdere immunosuppressieve therapie met antithymocytenglobuline en ciclosporine

  • Mantelcellymfoom dat voldoet aan een van de volgende criteria:
• In CR1
• In eerste partiële remissie (PR1)
• In CR 2 of hoger

• In tweede PR (PR2) of hoger

  • Indolent non-Hodgkin-lymfoom OF chronische lymfatische leukemie die aan een van de volgende criteria voldoet:
• In CR 2 of hoger

• In PR 2 of hoger

  • Lymfoblastisch lymfoom

• In CR1 of hoger

  • Moet een minimale resterende ziekte hebben, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • Niet meer dan 5% blasten in bloed en/of beenmerg (bij patiënten met acute leukemie/MDS)
    • Geen volumineuze adenopathie (> 5 cm massa) en/of < 20% betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom (bij patiënten met lymfoom)
  • Geen progressieve ziekte binnen 8 weken na de meest recente eerdere therapie OF binnen 12 weken na eerdere autologe HSCT
  • Geen actieve CZS-maligniteit (d.w.z. bekende positieve CSF-cytologie of parenchymale laesies zichtbaar door CT-scan of MRI)

  • HLA-gematchte niet-verwante perifere bloedstamceldonor beschikbaar

    • Voldoet aan de criteria voor donoren van het University of Nebraska Medical Center of het National Marrow Donor Program
    • Gematcht op 7/8 of 8/8 HLA-A-, B-, C- of DRβ1-loci door moleculaire typering

• Als de match niet op allelniveau is, vereist de geschiktheid voor donatie overleg met en goedkeuring door de hoofdonderzoeker

  • Geen identieke tweeling

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
• Creatinineklaring ≥ 55 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert of maligniteit)
• ALAT en ASAT ≤ 4 keer ULN
• DLCO ≥ 40%
• FEV1/FVC-ratio ≥ 50% van voorspeld
• Cardiale ejectiefractie ≥ 40%
• Niet zwanger of verzorgend
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen continue aanvullende zuurstof ontvangen
• Geen NYHA graad II-IV hartziekte
• Hiv-negatief
• Geen bewijs van actieve hepatitis B (d.w.z. positieve HBsAg en/of positieve HBeAg of hoog aantal kopieën bij kwantitatieve RNA-testen) of hepatitis C
• Geen actieve ongecontroleerde infectie of onmiddellijke levensbedreigende toestand
• Geen ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde systemische hypertensie of diabetes)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Voorafgaande cytoreductieve chemotherapie of bestraling van gebieden met omvangrijke ziekte is toegestaan, zoals bepaald door de huisarts in overleg met de onderzoekers van het onderzoek
• Geen andere gelijktijdige antitumortherapie