Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajan kantasolusiirto, pentostatiini ja koko kehon säteilytys hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa

torstai 10. elokuuta 2023 päivittänyt: University of Nebraska

Vähentynyt T-solujen määrä riippumattomien luovuttajien allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto pentostatiinilla ja pieniannoksinen koko kehon säteilytys

PERUSTELUT: Pienten kemoterapian ja koko kehon säteilyannosten antaminen ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. T-solujen poistaminen luovuttajasoluista ennen siirtoa ja syklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen siirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan luovuttajan kantasolusiirron sivuvaikutuksia pentostatiinin ja koko kehon säteilytyksen jälkeen ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Pentostatiinin ja pieniannoksisen koko kehon säteilytyksen ja sen jälkeen T-solujen vähentämän riippumattoman luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirron turvallisuuden määrittämiseksi hoitoon liittyvän toksisuuden kannalta potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
  • Tämän hoito-ohjelman tehokkuuden arvioimiseksi näillä potilailla, mitattuna siirtonopeudella ja luovuttajan hematopoieettisen kimerismin muodostumisena.

Toissijainen

  • Määrittää akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin esiintyvyyden potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.

YHTEENVETO:

  • Alennettu intensiteetin valmisteleva hoito-ohjelma: Potilaat saavat pentostatiini IV:tä 30 minuutin ajan kerran päivässä päivinä -10 - -8 ja heille suoritetaan pieniannoksinen koko kehon säteilytys päivänä -1.
  • Etuyhteydettömän luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSCT): Potilaille tehdään T-soluja vähentävä luovuttajan PBSCT päivänä 0.
  • GVHD-taudin (GVHD) esto: Potilaat saavat syklosporiini IV 2 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä -1, 0 ja 1 ja sitten suun kautta kahdesti päivässä päivinä 2-70, jota seuraa kapeneminen GVHD:n puuttuessa. Potilaat saavat myös suun kautta annettavaa mykofenolaattimofetiilia kahdesti päivässä päivinä 0–27, minkä jälkeen annostellaan.

Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsiat ja verinäyte ajoittain laboratoriotutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan sytokiinit (eli IL-6, TNF-y, IL-1p ja IL-10) ELISA:lla; immunologisten rekonstituutiomarkkerien (eli PHA, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, Fas, FasL, TNF, TGF-β ja IFN-y) fenotyyppinen, molekyylinen ja toiminnallinen analyysi virtaussytometrialla ; ja sytogenetiikka FISH:lla.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Diagnoosi vahvistetun hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen, joka on uusiutunut tai jolla on suuri uusiutumisriski, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Akuutti myelooinen leukemia (AML), joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

      • Aikaisempi hematologinen häiriö
      • Terapiaan liittyvä
      • Ensisijaisen induktion vika

      • Ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jonka sytogenetiikka on huono, kuten seuraavat:

        • del(5q)/-5
        • del(7q)/-7
        • abn(3q)
        • t(6;9)
        • del(20q)
        • del(17p)
        • +13
        • Monimutkainen karyotyyppi
        • t(9;22) = 11q23 uudelleenjärjestely
      • Toisessa täydellisessä remissiossa (CR2) tai enemmän

    • Akuutti lymfoblastinen leukemia, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

      • CR1:ssä, jossa valkosolut > 50 000/mm³ diagnoosin yhteydessä
      • CR1:ssä, jonka sytogenetiikka on huono (eli t[9;22], t[1;19], t[4;11]) JA täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

= 19-75-vuotias JA saanut aikaisempaa suuriannoksista kemoterapiaa, koko kehon säteilytystä (TBI) tai säteilyannosta, joka estää 12 Gy:n TBI:n antamisen = 50-75-vuotiaat = 19-75-vuotiaat hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) komorbiditeettiindeksi ≥ 3

  • Keskushermoston tai kivesten osallistuminen diagnoosin yhteydessä
  • Ei CR:ää 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoidosta
  • Ensisijaisen induktion vika

  • CR2:ssa tai suuremmassa

    • Myelodysplastiset oireyhtymät, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
  • Keskitason 2 tai korkean riskin luokka kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän määrittämänä

  • Ei pidetä ehdokkaana intensiiviseen tai tavanomaiseen kemoterapiaan tai HSCT:hen

    • Krooninen myelooinen leukemia, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
  • Ensimmäinen krooninen vaihe JA alle 40-vuotiaat
  • Ensimmäinen krooninen vaihe JA ei hematologista vastetta 3 kuukauden imatinibimesylaattihoidon jälkeen
  • Ensimmäinen krooninen vaihe JA ei koskaan saavuttanut täydellistä sytogeneettistä vastetta imatinibimesylaattihoidon aikana
  • Ensimmäinen krooninen vaihe JA aiemmin dokumentoidun vasteen menetys
  • Nopeutettu vaihe

  • Räjähdyskriisivaihe

    • Krooninen myeloproliferatiivinen häiriö (eli polycythemia vera, essentiaalinen trombosytemia, myelofibroosi)

  • Luuydinblastit > 5 % ja/tai muita todisteita etenemisestä akuuttiin leukemiaan

    • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
    • Vaikea aplastinen anemia

  • Aikaisempi antitymosyyttiglobuliini- ja siklosporiini-immunosuppressiohoito epäonnistui

    • Vaippasolulymfooma, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
  • CR1:ssä
  • Ensimmäisessä osittaisessa remissiossa (PR1)
  • CR 2:ssa tai suuremmassa

  • Toisessa PR (PR2) tai suuremmassa

    • Indolentti non-Hodgkin-lymfooma TAI krooninen lymfaattinen leukemia, joka täyttää jommankumman seuraavista kriteereistä:
  • CR 2:ssa tai suuremmassa

  • PR 2:ssa tai suuremmassa

    • Lymfoblastinen lymfooma

  • CR1:ssä tai suuremmassa

    • Sinulla on oltava minimaalinen jäännössairaus, joka on määritelty jommallakummalla seuraavista:

      • Enintään 5 % blasteja veressä ja/tai luuytimessä (potilailla, joilla on akuutti leukemia/MDS)
      • Ei suurta adenopatiaa (> 5 cm massat) ja/tai < 20 % lymfooman aiheuttamaa luuytimen osallistumista (potilailla, joilla on lymfooma)
    • Ei etenevää sairautta 8 viikon sisällä viimeisimmästä aikaisemmasta hoidosta TAI 12 viikon sisällä aikaisemmasta autologisesta HSCT:stä
    • Ei aktiivista keskushermoston pahanlaatuisuutta (eli tunnettua positiivista CSF-sytologiaa tai parenkymaalisia vaurioita, jotka näkyvät TT-skannauksella tai magneettikuvauksella)

    • HLA-vastaava perifeerisen veren kantasoluluovuttaja saatavilla

      • Täyttää Nebraskan yliopiston lääketieteellisen keskuksen tai National Marrow Donor Program -ohjelman kriteerit luovuttajille
      • Yhdistetty 7/8 tai 8/8 HLA-A-, B-, C- tai DRβ1-lokuksiin molekyylityypityksen avulla

  • Jos vastaavuus ei ole alleelitasolla, soveltuvuus luovutukseen edellyttää keskustelua päätutkijan kanssa ja hänen hyväksyntäänsä

    • Ei identtinen kaksos

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​60-100 %
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 55 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista tai pahanlaatuisuudesta)
  • ALT ja AST ≤ 4 kertaa ULN
  • DLCO ≥ 40 %
  • FEV1/FVC-suhde ≥ 50 % ennustetusta
  • Sydämen ejektiofraktio ≥ 40 %
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei saa jatkuvaa lisähappea
  • Ei NYHA-luokan II-IV sydänsairautta
  • HIV negatiivinen
  • Ei näyttöä aktiivisesta hepatiitti B:stä (eli positiivinen HBsAg ja/tai positiivinen HBeAg tai korkea kopiomäärä kvantitatiivisessa RNA-testauksessa) tai hepatiitti C:stä
  • Ei aktiivista hallitsematonta infektiota tai välitöntä hengenvaarallista tilaa
  • Ei hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia (esim. hallitsematon systeeminen verenpainetauti tai diabetes)

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Aiempi sytoreduktiivinen kemoterapia tai säteilytys suuria tauteja sisältäville alueille sallittu, päälääkärin määrittämänä yhdessä tutkimuksen tutkijoiden kanssa
  • Ei muuta samanaikaista kasvainten vastaista hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Luovuttajien kantasolusiirto, pentostatiini ja koko kehon säteilytys hematologiseen syöpää varten
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan luovuttajan kantasolusiirron sivuvaikutuksia pentostatiinin ja koko kehon säteilytyksen jälkeen ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa.
Lääke: syklosporiini
2 mg/kg IV 2 tunnin aikana 12 tunnin välein alkaen klo 0700 päivinä -1, 0 ja +1 (yhteensä kuusi annosta).
Muut nimet:
  • Gengraf, Neoral ja Sandimmune
Lääke: mykofenolaattimofetiili
15 mg/kg suun kautta kahdesti päivässä alkaen päivästä 0 päivään +27, sitten lopetettu ilman kapenemista aGVHD:n puuttuessa ja sitten kapeneva kahden kuukauden ajan ilman aGVHD:tä. Annokset pyöristetään lähimpään 250 mg:aan.
Muut nimet:
  • CellCept
Lääke: pentostatiini
4 mg/m2/d IV 30 minuutin ajan päivittäin x 3 päivää, (päivät -10, -9, -8) alkaen kymmenen päivää ennen kantasoluinfuusiota (päivä 0).
Muut nimet:
  • Nipent
Geneettinen: sytogeneettinen analyysi
Siirron jälkeisinä päivinä +28 ja +70 potilaiden verestä arvioidaan CD3 ja yleinen valkosolujen kimerismi.
Geneettinen: fluoresenssi in situ -hybridisaatio
Sekakimerismi määritellään 95 % tai vähemmän luovuttajan T-solujen (CD3+) havaitsemiseksi, ilmaistuna osuutena T-solujen ja valkosolujen kokonaispopulaatiosta DNA:lla mitattuna.
Geneettinen: proteiinianalyysi
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (päivä -11 tai sitä ennen), päivinä -8 ja -1, ennen elinsiirtoa päivänä 0, sitten viikoittain (päivät +7, +14, +21 ja +28) siirron jälkeen päivään + 28. Jokaisesta keräyksestä otetaan viisi ml verta keskilinjan kautta heparinisoituja rokotteita käyttäen. Näytteet sentrifugoidaan 1 200 g:lla ja plasma imetään ja säilytetään -80 oC:ssa, kunnes ne analysoidaan tässä protokollassa tutkimustarkoituksiin suoritettavia ELISA-määrityksiä varten.
Muut: virtaussytometria
Perifeerinen veri Perifeerisen veren virtauksen sytometria immunofenotyypitystä varten, mukaan lukien Th/c1- ja Th/c2-alaryhmät, mitogeenit (PHA, PWM), NK- ja LAK-toimintatutkimukset, DC:t, kasvainsolujen apoptoosimääritys ja lymfosyyttialaryhmät (CD4, CD8, CD19, CD56)
Muut: immunoentsyymitekniikka
Perifeerinen veri immunofenotyypitystä varten, mukaan lukien Th/c1- ja Th/c2-alajoukot, mitogeenit (PHA, PWM), NK- ja LAK-toimintatutkimukset, DC:t, kasvainsolujen apoptoosimääritys ja lymfosyyttialajoukot (CD4, CD8, CD19, CD56)
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Afereesilla saadusta kantasolutuotteesta (SCP) peräisin olevat luovuttajamononukleaariset solut analysoidaan pintamarkkerien suhteen, mukaan lukien CD3, CD4, CD8, CD19, CD14, CD56, TCR+CD8+ -solut, Th/c1 ja Th/c2, Fas ja FasL ja DC:t sekä apoptoosille
Muut: alennetun intensiteetin elinsiirtokäsittely

Allopurinoli 300 mg suun kautta kerran vuorokaudessa x 10 päivää, aloitettava päivä ennen Pentostatin-hoitoa (päivä -11 - päivä -2).

Pentostatiini 4 mg/m2/d IV 30 minuutin ajan päivittäin x 3 päivää, (päivät -10, -9, -8) alkaen kymmenen päivää ennen kantasoluinfuusiota (päivä 0).

Nesteytys ennen ja jälkeen pentostatiinin: 1000 ml normaalia suolaliuosta IV 2 tunnin aikana ennen jokaista Pentostatin-annosta ja 1 000 ml normaalia suolaliuosta IV 4 tunnin aikana kunkin pentostatiiniannoksen jälkeen päivinä -10, -9, -8.

Ennen pentostatiinia suositellut antiemeetit: Ondansetron 32 mg IV 30 minuutin ajan 30 minuutin ajan. ennen jokaista Pentostatin-annosta päivinä -10, -9, -8. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan voidaan käyttää vaihtoehtoisia ondansetronivastineita tai muita oheislääkkeitä.

Pred Forte -silmätipat: kaksi tippaa kumpaankin silmään 4 tunnin välein hereillä ollessa x 7 päivää Pentostatin-hoidon aloittamisen jälkeen (päivä -10 - päivä -4).

Menettely: ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Jokainen potilas saa enintään neljä IV-infuusiota, jotka annetaan 30 minuutin aikana luovuttajan T-soluista kasvavilla soluannoksilla, jotka annetaan väliajoin.
Menettely: perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSC)
PBSC:t infusoidaan suonensisäisesti joko infuusiona tai laskimonsisäisesti työntämällä päivänä 0 turvallisen suonensisäisen pääsyn kautta (eli kaksionteloisen keskuskatetrin paikka ennen siirtoa) laitosten ohjeiden mukaisesti.
Säteily: koko kehon säteilytys
2,0 GY annetaan päivänä -1. Koko kehon säteilytys (TBI) koostuu 2,0 GY:stä nopeudella 8-12 cGy/min 6MV-fotonien kautta toimitettujen AP/PA-kenttien kautta, ilman keuhkolohkoja tai lateraalisten kenttien kautta, joissa on lucite-kompensaattori pään ja kaulan alueella. TLD:tä (thermal luminescent dosimetry) käytetään annoksen tasaisuuden tarkistamiseen. On odotettavissa, että TBI annetaan päivänä -1; TBI:n antamisen ajoitusta voivat kuitenkin muuttaa tekijät, jotka eivät ole päätutkijan hallinnassa, johtuen läheisten luovuttajan kantasolujen toimituksesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakava siirtoon liittyvä myrkyllisyys
Aikaikkuna: ennen päivää 100
Vaikea siirtoon liittyvä toksisuus (asteen III-IV haittatapahtumat) NCI CTCAE v2.0:lla arvioituna
ennen päivää 100
Vakaa luovuttajan istutus
Aikaikkuna: päivään 70 mennessä
Vakaa luovuttajan istutus
päivään 70 mennessä
Kuolleisuus
Aikaikkuna: päivänä 100
Kuolema
päivänä 100

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen III-IV akuutin siirrännäis-isäntäsairauden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivänä 100
Välianalyysi suoritetaan, kun kunkin viiden potilaan kertymä (eli kolme välianalyysiä ja yksi lopullinen analyysi) on saavuttanut päivän 100.
päivänä 100

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Nebraska

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. joulukuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. joulukuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0164-07-FB
  • P30CA036727 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa