Transplante de células-tronco de doadores, pentostatina e irradiação de corpo inteiro no tratamento de pacientes com câncer hematológico

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de malignidade hematológica confirmada que recidivou ou está em alto risco de recidiva, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Distúrbio hematológico antecedente
    • Relacionado à terapia
    • Falha de indução primária

    • Em primeira remissão completa (CR1) com citogenética de baixo risco, conforme definido a seguir:

      • del(5q)/-5
      • del(7q)/-7
      • abn(3q)
      • t(6;9)
      • del(20q)
      • del(17p)
      • +13
      • cariótipo complexo
      • t(9;22) = rearranjo 11q23
    • Na segunda remissão completa (CR2) ou maior

  • Leucemia linfoblástica aguda preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

    • Em CR1 com WBC > 50.000/mm³ no diagnóstico
    • Em CR1 com citogenética de baixo risco (ou seja, t[9;22], t[1;19], t[4;11]) E atende a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

= 19-75 anos de idade E receberam altas doses de quimioterapia prévia, irradiação de corpo inteiro (TBI) ou uma dose de radiação que impede a administração de 12 Gy de TBI = 50-75 anos de idade = 19-75 anos de idade com índice de comorbidade de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ≥ 3

• SNC ou envolvimento testicular no momento do diagnóstico
• Sem CR dentro de 4 semanas após o tratamento inicial
• Falha de indução primária

• Em CR2 ou superior

  • Síndromes mielodisplásicas que atendem aos seguintes critérios:
• Categoria intermediária-2 ou de alto risco, conforme determinado pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica

• Não considerado candidato para quimioterapia intensiva ou padrão ou HSCT

  • Leucemia mielóide crônica preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:
• Primeira fase crônica E < 40 anos de idade
• Primeira fase crônica E sem resposta hematológica após 3 meses de terapia com mesilato de imatinibe
• Primeira fase crônica E nunca atingiu uma resposta citogenética completa durante a terapia com mesilato de imatinibe
• Primeira fase crônica E perda de resposta previamente documentada
• Fase acelerada

• Fase de crise de explosão

  • Distúrbio mieloproliferativo crônico (ou seja, policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose)

• Blastos de medula óssea > 5% e/ou outra evidência de progressão para leucemia aguda

  • Leucemia mielomonocítica crônica
  • Anemia aplástica grave

• Falha na terapia imunossupressora anterior com globulina antitimócito e ciclosporina

  • Linfoma de células do manto preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:
• Em CR1
• Na primeira remissão parcial (PR1)
• Em CR 2 ou superior

• No segundo PR (PR2) ou superior

  • Linfoma não-Hodgkin indolente OU leucemia linfocítica crônica preenchendo um dos seguintes critérios:
• Em CR 2 ou superior

• Em PR 2 ou superior

  • linfoma linfoblástico

• Em CR1 ou superior

  • Deve ter doença residual mínima, conforme definido por um dos seguintes:

    • Não mais de 5% de blastos no sangue e/ou medula óssea (em pacientes com leucemia aguda/SMD)
    • Sem adenopatia volumosa (massas > 5 cm) e/ou < 20% de comprometimento da medula óssea por linfoma (em pacientes com linfoma)
  • Nenhuma doença progressiva dentro de 8 semanas da terapia anterior mais recente OU dentro de 12 semanas de TCTH autólogo anterior
  • Nenhuma malignidade ativa do SNC (ou seja, citologia positiva conhecida do LCR ou lesões parenquimatosas visíveis por tomografia computadorizada ou ressonância magnética)

  • Doador de células-tronco de sangue periférico compatível com HLA disponível

    • Atende aos critérios do Centro Médico da Universidade de Nebraska ou do Programa Nacional de Doadores de Medula para doadores
    • Comparado em 7/8 ou 8/8 loci HLA-A, B, C ou DRβ1 por tipagem molecular

• Se a correspondência não estiver no nível do alelo, a adequação para doação requer discussão e aprovação do investigador principal

  • Não é um gêmeo idêntico

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Depuração de creatinina ≥ 55 mL/min
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que devido à doença de Gilbert ou malignidade)
• ALT e AST ≤ 4 vezes LSN
• DLCO ≥ 40%
• Relação VEF1/CVF ≥ 50% do previsto
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 40%
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Não receber oxigênio suplementar contínuo
• Nenhuma doença cardíaca NYHA grau II-IV
• HIV negativo
• Nenhuma evidência de hepatite B ativa (ou seja, HBsAg positivo e/ou HBeAg positivo ou alto número de cópias em testes quantitativos de RNA) ou hepatite C
• Nenhuma infecção ativa descontrolada ou condição de risco de vida imediato
• Nenhuma doença médica não controlada (por exemplo, hipertensão sistêmica não controlada ou diabetes)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Quimioterapia citorredutora prévia ou irradiação para áreas de doença volumosa permitida, conforme determinado pelo médico principal em consulta com os investigadores do estudo
• Nenhuma outra terapia antitumoral concomitante