Трансплантация донорских стволовых клеток, пентостатин и облучение всего тела при лечении пациентов с гематологическим раком

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагноз подтвержденного гематологического злокачественного новообразования с рецидивом или с высоким риском рецидива, включая любое из следующего:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), отвечающий любому из следующих критериев:

    • Предшествующее гематологическое заболевание
    • Связанные с терапией
    • Первичная индукционная недостаточность

    • В первой полной ремиссии (CR1) с цитогенетическим риском низкого риска, как определено следующим образом:

      • дель(5q)/-5
      • дель(7q)/-7
      • абн (3q)
      • т(6;9)
      • дель(20q)
      • дель(17п)
      • +13
      • Сложный кариотип
      • t(9;22) = перегруппировка 11q23
    • Вторая полная ремиссия (CR2) или выше

  • Острый лимфобластный лейкоз, отвечающий любому из следующих критериев:

    • В CR1 с лейкоцитами > 50 000/мм³ на момент постановки диагноза
    • В CR1 с цитогенетикой низкого риска (т.е. t[9;22], t[1;19], t[4;11]) И соответствует по крайней мере 1 из следующих критериев:

= в возрасте 19–75 лет И ранее получавших высокодозную химиотерапию, облучение всего тела (ЧМТ) или дозу облучения, исключающую введение 12 Гр ЧМТ = 50–75 лет = возраст 19–75 лет с трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) индекс коморбидности ≥ 3

• Вовлечение ЦНС или яичек при постановке диагноза
• Отсутствие полного ответа в течение 4 недель после начала лечения
• Первичная индукционная недостаточность

• В CR2 или выше

  • Миелодиспластические синдромы, отвечающие следующим критериям:
• Категория промежуточного-2 или высокого риска согласно Международной системе прогностической оценки

• Не считается кандидатом на интенсивную или стандартную химиотерапию или ТГСК.

  • Хронический миелогенный лейкоз, отвечающий любому из следующих критериев:
• Первая хроническая фаза И < 40 лет
• Первая хроническая фаза И отсутствие гематологического ответа после 3 месяцев терапии иматинибом мезилатом
• Первая хроническая фаза И никогда не достигался полный цитогенетический ответ во время терапии иматинибом мезилатом.
• Первая хроническая фаза И потеря ранее задокументированного ответа
• Ускоренная фаза

• Фаза взрывного кризиса

  • Хроническое миелопролиферативное заболевание (например, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз)

• Бласты костного мозга > 5% и/или другие признаки прогрессирования острого лейкоза

  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз
  • Тяжелая апластическая анемия

• Неудачная предшествующая иммуносупрессивная терапия антитимоцитарным глобулином и циклоспорином

  • Лимфома из мантийных клеток, отвечающая любому из следующих критериев:
• В CR1
• В первой частичной ремиссии (PR1)
• В CR 2 или выше

• Во втором PR (PR2) или выше

  • Индолентная неходжкинская лимфома ИЛИ хронический лимфоцитарный лейкоз, отвечающий любому из следующих критериев:
• В CR 2 или выше

• В PR 2 или выше

  • Лимфобластная лимфома

• В CR1 или выше

  • Должна иметь минимальную остаточную болезнь, как определено одним из следующих:

    • Не более 5% бластов в крови и/или костном мозге (у больных острым лейкозом/МДС)
    • Отсутствие объемной аденопатии (образование > 5 см) и/или < 20% поражения костного мозга лимфомой (у пациентов с лимфомой)
  • Отсутствие прогрессирующего заболевания в течение 8 недель после последней предшествующей терапии ИЛИ в течение 12 недель после предшествующей аутологичной ТГСК
  • Отсутствие активного злокачественного новообразования ЦНС (т. е. известного положительного цитологического исследования ЦСЖ или паренхиматозных поражений, видимых при КТ или МРТ)

  • Доступен HLA-совместимый неродственный донор стволовых клеток периферической крови

    • Соответствует критериям Медицинского центра Университета Небраски или Национальной программы доноров костного мозга для доноров.
    • Совпадение по 7/8 или 8/8 локусам HLA-A, B, C или DRβ1 с помощью молекулярного типирования

• Если соответствие не на уровне аллеля, пригодность для донорства требует обсуждения и одобрения главным исследователем.

  • Не идентичный близнец

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус Карновского 60-100%
• Клиренс креатинина ≥ 55 мл/мин
• Общий билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или злокачественными новообразованиями)
• АЛТ и АСТ ≤ 4 раза выше ВГН
• DLCO ≥ 40%
• Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 50% от должного
• Фракция сердечного выброса ≥ 40%
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие дополнительного постоянного кислорода
• Нет болезни сердца II-IV степени по NYHA
• ВИЧ-отрицательный
• Нет признаков активного гепатита В (т. е. положительный результат на HBsAg и/или положительный результат на HBeAg или высокое число копий при количественном анализе РНК) или гепатита С
• Отсутствие активной неконтролируемой инфекции или непосредственной угрозы жизни
• Отсутствие неконтролируемых медицинских заболеваний (например, неконтролируемой системной гипертензии или диабета)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Разрешена предшествующая циторедуктивная химиотерапия или облучение областей массивного поражения, как это определено лечащим врачом после консультации с исследователями.
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой терапии