Transplantace dárcovských kmenových buněk, pentostatin a celkové ozáření těla při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza potvrzené hematologické malignity, která relabovala nebo je s vysokým rizikem recidivy, včetně některého z následujících:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) splňující kterékoli z následujících kritérií:

    • Předcházející hematologická porucha
    • Související s terapií
    • Porucha primární indukce

    • V první kompletní remisi (CR1) s nízkorizikovou cytogenetikou, jak je definováno následovně:

      • del(5q)/-5
      • del(7q)/-7
      • abn(3q)
      • t(6;9)
      • del(20q)
      • del(17p)
      • +13
      • Komplexní karyotyp
      • t(9;22) = přeuspořádání 11q23
    • V druhé kompletní remisi (CR2) nebo vyšší

  • Akutní lymfoblastická leukémie splňující kterékoli z následujících kritérií:

    • U CR1 s WBC > 50 000/mm³ při diagnóze
    • V CR1 s nízkorizikovou cytogenetikou (tj. t[9;22], t[1;19], t[4;11]) A splňuje alespoň 1 z následujících kritérií:

= 19-75 let A podstoupili předchozí vysokodávkovou chemoterapii, celotělové ozáření (TBI) nebo dávku záření, která vylučuje podání 12 Gy TBI = 50-75 let = 19-75 let s index komorbidity transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) ≥ 3

• Postižení CNS nebo varlat při diagnóze
• Žádná CR do 4 týdnů od počáteční léčby
• Porucha primární indukce

• V CR2 nebo vyšší

  • Myelodysplastické syndromy splňující následující kritéria:
• Střední-2 nebo kategorie s vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického bodovacího systému

• Nepovažuje se za kandidáta na intenzivní nebo standardní chemoterapii nebo HSCT

  • Chronická myeloidní leukémie splňující některé z následujících kritérií:
• První chronická fáze A < 40 let věku
• První chronická fáze A žádná hematologická odpověď po 3 měsících léčby imatinib mesylátem
• První chronická fáze A během léčby imatinib mesylátem nikdy nedosáhla kompletní cytogenetické odpovědi
• První chronická fáze A ztráta dříve zdokumentované odpovědi
• Zrychlená fáze

• Fáze výbuchové krize

  • Chronická myeloproliferativní porucha (tj. polycythemia vera, esenciální trombocytémie, myelofibróza)

• Výbuchy kostní dřeně > 5 % a/nebo jiné známky progrese do akutní leukémie

  • Chronická myelomonocytární leukémie
  • Těžká aplastická anémie

• Selhala předchozí imunosupresivní léčba antithymocytárním globulinem a cyklosporinem

  • Lymfom z plášťových buněk splňující kterékoli z následujících kritérií:
• V ČR1
• V první částečné remisi (PR1)
• V CR 2 nebo vyšší

• Ve druhém PR (PR2) nebo větším

  • Indolentní non-Hodgkinův lymfom NEBO chronická lymfocytární leukémie splňující jedno z následujících kritérií:
• V CR 2 nebo vyšší

• V PR 2 nebo vyšší

  • Lymfoblastický lymfom

• V CR1 nebo vyšší

  • Musí mít minimální reziduální onemocnění, jak je definováno jedním z následujících:

    • Ne více než 5 % blastů v krvi a/nebo kostní dřeni (u pacientů s akutní leukémií/MDS)
    • Žádná objemná adenopatie (> 5 cm hmoty) a/nebo < 20 % postižení kostní dřeně lymfomem (u pacientů s lymfomem)
  • Žádné progresivní onemocnění během 8 týdnů od poslední předchozí léčby NEBO během 12 týdnů po předchozí autologní HSCT
  • Žádná aktivní malignita CNS (tj. známá pozitivní cytologie CSF nebo parenchymální léze viditelné pomocí CT skenu nebo MRI)

  • K dispozici nepříbuzný dárce kmenových buněk periferní krve odpovídající HLA

    • Splňuje kritéria lékařského centra University of Nebraska nebo Národního programu dárců dřeně pro dárce
    • Shoda na 7/8 nebo 8/8 HLA-A, B, C nebo DRβ1 lokusech molekulární typizací

• Pokud shoda není na úrovni alely, vhodnost pro dárcovství vyžaduje diskusi a schválení hlavním zkoušejícím

  • Ne jednovaječné dvojče

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Clearance kreatininu ≥ 55 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou nebo maligním onemocněním)
• ALT a AST ≤ 4krát ULN
• DLCO ≥ 40 %
• Poměr FEV1/FVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty
• Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %
• Ne těhotná nebo kojící
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Nedostává doplňkový nepřetržitý kyslík
• Žádné srdeční onemocnění stupně II-IV podle NYHA
• HIV negativní
• Žádný důkaz aktivní hepatitidy B (tj. pozitivní HBsAg a/nebo pozitivní HBeAg nebo vysoký počet kopií při kvantitativním testování RNA) nebo hepatitidy C
• Žádná aktivní nekontrolovaná infekce nebo bezprostředně život ohrožující stav
• Žádná nekontrolovaná zdravotní onemocnění (např. nekontrolovaná systémová hypertenze nebo diabetes)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí cytoredukční chemoterapie nebo ozařování oblastí s objemným onemocněním je povoleno, jak určí primární lékař po konzultaci s řešiteli studie
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba