达沙替尼在局部晚期三阴性乳腺癌患者中的疗效研究

纳入标准：

• 被诊断患有三阴性乳腺癌的女性（乳腺癌不是雌激素受体阳性（ER+）、孕激素受体阳性（PgR+）或人表皮生长因子受体阳性（HER2+）

  1. 临床 II 期或 III 期浸润性乳腺癌，经组织学分析证实，如研究方案中所定义。
  2. 受试者的年龄必须大于或等于 18 岁。
  3. ECOG 性能状态为 0-1。
  4. 受试者必须在原发部位有可测量的*肿瘤。 *可测量疾病的定义如下：任何可以通过体格检查、乳房 X 线照片和/或超声波重复测量的肿块，并且可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量为 10 毫米（1 厘米）。
  5. 没有原发性乳腺癌的既往化疗史。
  6. 既往有对侧乳腺癌病史的患者如果在过去 5 年内没有复发原发性乳腺癌的证据，则符合条件。
  7. 女性可能在进入研究之前一直在服用他莫昔芬或雷洛昔芬作为预防剂，但必须在参加研究之前至少停药 21 天。
  8. 足够的器官功能，定义如下： a) 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍 b) 肝酶（AST、ALT）≤ 机构 ULN 的 2.5 倍 c) 血清钠、钾、镁、磷酸盐和钙水平大于或等于正常下限 (LLN)。 d) 血清肌酐 < 机构 ULN 的 1.5 倍 e) 血红蛋白、中性粒细胞计数、血小板、PT、PTT 均为 0-1 级，如 NCI CTCAE v3.0 所定义。
  9. 吞咽和保留口服药物的能力（达沙替尼必须整个吞服）。
  10. 受试者不得服用研究方案第 6.5 节中定义的任何违禁药物。
  11. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物治疗前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（灵敏度 < 25 IU/L）。
  12. WOCBP 必须同意在整个治疗过程中以及停止研究药物治疗后至少 4 周内使用适当的避孕方法。 13. 根据机构指南，签署书面知情同意书，包括 HIPAA 表格。

排除标准：

1. 局部复发性乳腺癌。
2. 既往乳腺癌化疗史。
3. 过去 5 年内需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤病史。
4. 存在任何会增加毒性风险的并发医疗状况，包括： •任何级别的胸腔积液或心包积液 •不受控制的心绞痛 •充血性心力衰竭 •过去 6 个月内发生心肌梗塞 •诊断为先天性长 QT 综合征 •任何病史有临床意义的室性心律失常（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速） •研究前心电图显示 QTc 间期延长（> 450 毫秒） •无法纠正的低钾血症或低镁血症 •与癌症无关的严重出血性疾病，包括： - 病史先天性出血性疾病（例如 von Willebrand 病）- 在过去一年内被诊断出的获得性出血性疾病（例如 获得性抗因子 VIII 抗体） - 持续或最近（少于或等于 3 个月）显着的胃肠道出血。
5. 服用任何违禁药物的受试者将被排除在研究之外，如研究方案第 6.5 节中所定义。
6. 怀孕或哺乳或不愿在研究治疗期间和停止研究药物后至少 4 周内使用可接受的避孕方法的 WOCBP。
7. 活动性或不受控制的感染。
8. 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。