Wirksamkeitsstudie von Dasatinib bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen, bei denen dreifach negativer Brustkrebs diagnostiziert wurde (Brustkrebs ist nicht Östrogenrezeptor-positiv (ER+), Progesteronrezeptor-positiv (PgR+) oder humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-positiv (HER2+)

  1. Klinisches invasives Mammakarzinom im Stadium II oder III, bestätigt durch histologische Analyse, wie im Studienprotokoll definiert.
  2. Das Alter des Probanden muss größer oder gleich 18 Jahre sein.
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
  4. Die Probanden müssen einen messbaren* Tumor an der Primärstelle haben. *Messbare Krankheit ist wie folgt definiert: Jede Raumforderung, die durch körperliche Untersuchung, Mammographie und/oder Ultraschall reproduzierbar gemessen werden kann und in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit 10 mm (1 cm) genau gemessen werden kann.
  5. Keine Vorgeschichte einer vorangegangenen Chemotherapie bei primärem Brustkrebs.
  6. Patientinnen mit kontralateralem Brustkrebs in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten ihres ursprünglichen primären Brustkrebses innerhalb der letzten 5 Jahre haben.
  7. Frauen können vor Studieneintritt Tamoxifen oder Raloxifen als Präventivmittel eingenommen haben, müssen das Medikament jedoch mindestens 21 Tage vor Studieneinschluss abgesetzt haben.
  8. Angemessene Organfunktion, wie durch Folgendes definiert: a) Gesamtbilirubin < 2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) b) Leberenzyme (AST, ALT) ≤ 2,5-mal die institutionelle ULN c) Serum-Natrium, -Kalium, -Magnesium, Phosphat- und Kalziumspiegel größer oder gleich der unteren Normgrenze (LLN). d) Serum-Kreatinin < 1,5-mal der ULN der Institution. e) Hämoglobin, Neutrophilenzahl, Blutplättchen, PT, PTT, alle Grade 0-1, wie von NCI CTCAE v3.0 definiert.
  9. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten (Dasatinib muss unzerkaut geschluckt werden).
  10. Der Proband darf keine verbotenen Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.5 des Studienprotokolls definiert.
  11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Sensitivität < 25 IE/l) haben.
  12. WOCBP muss zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. 13. Unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich eines HIPAA-Formulars, gemäß den institutionellen Richtlinien.

Ausschlusskriterien:

1. Lokal rezidivierender Brustkrebs.
2. Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie bei Brustkrebs.
3. Vorgeschichte von Malignomen, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderten.
4. Vorhandensein eines gleichzeitigen medizinischen Zustands, der das Toxizitätsrisiko erhöhen würde, einschließlich der folgenden: • Pleura- oder Perikarderguss jeden Grades • Unkontrollierte Angina pectoris • Herzinsuffizienz • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate • Diagnostiziertes angeborenes langes QT-Syndrom • Jegliche Anamnese von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes) •Verlängertes QTc-Intervall (> 450 ms) im EKG vor der Studie •Nicht korrigierbare Hypokaliämie oder Hypomagnesie •Erhebliche Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: - Anamnese von angeborenen Blutgerinnungsstörungen (z. von-Willebrand-Krankheit) - Erworbene Blutgerinnungsstörung, die innerhalb des letzten Jahres diagnostiziert wurde (z. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper) - Andauernde oder kürzlich aufgetretene (weniger als oder gleich 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutungen.
5. Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen, wie in Abschnitt 6.5 des Studienprotokolls definiert.
6. WOCBP, die schwanger sind oder stillen oder die nicht bereit sind, für die Dauer der Studientherapie und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Aktive oder unkontrollierte Infektion.
8. Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.