Étude d'efficacité du dasatinib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé

Critère d'intégration:

• Femmes diagnostiquées avec un cancer du sein triple négatif (le cancer du sein n'est pas positif pour les récepteurs des œstrogènes (ER +), positif pour les récepteurs de la progestérone (PgR +) ou positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2 +)

  1. Carcinome mammaire invasif clinique de stade II ou de stade III, confirmé par analyse histologique, tel que défini dans le protocole de l'étude.
  2. L'âge du sujet doit être supérieur ou égal à 18 ans.
  3. Statut de performance ECOG de 0-1.
  4. Les sujets doivent avoir une tumeur mesurable * au site primaire. *La maladie mesurable est définie comme suit : toute masse pouvant être mesurée de manière reproductible par un examen physique, une mammographie et/ou une échographie et pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) de 10 mm (1 cm).
  5. Aucun antécédent de chimiothérapie pour un cancer du sein primitif.
  6. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein controlatéral sont éligibles si elles ne présentent aucun signe de récidive de leur cancer du sein primitif initial au cours des 5 dernières années.
  7. Les femmes peuvent avoir pris du tamoxifène ou du raloxifène comme agent préventif avant l'entrée dans l'étude, mais doivent avoir arrêté le médicament pendant au moins 21 jours avant l'inscription à l'étude.
  8. Fonction organique adéquate, telle que définie par les éléments suivants : a) Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle b) Enzymes hépatiques (AST, ALT ) ≤ 2,5 fois la LSN institutionnelle c) Na, potassium, magnésium, taux de phosphate et de calcium supérieurs ou égaux à la limite inférieure de la normale (LLN). d) Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle e) Hémoglobine, nombre de neutrophiles, plaquettes, PT, PTT tous de grade 0-1, tel que défini par le NCI CTCAE v3.0.
  9. Capacité à avaler et à retenir des médicaments oraux (le dasatinib doit être avalé entier).
  10. Le sujet ne doit pas prendre de médicaments interdits, tels que définis à la section 6.5 du protocole d'étude.
  11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité < 25 UI/L) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.
  12. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. 13. Consentement éclairé écrit et signé, y compris un formulaire HIPAA, conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein localement récurrent.
2. Antécédents de chimiothérapie pour cancer du sein.
3. Antécédents de malignité nécessitant une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années.
4. Présence de toute condition médicale concomitante qui augmenterait le risque de toxicité, y compris les éléments suivants : • Épanchement pleural ou péricardique de tout grade • Angine de poitrine non contrôlée • Insuffisance cardiaque congestive • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou les torsades de pointes) • Intervalle QTc prolongé (> 450 ms) sur l'ECG pré-étude • Hypokaliémie ou hypomagnésie non corrigibles • Trouble hémorragique important non lié au cancer, y compris : - Antécédents troubles hémorragiques congénitaux (par ex. maladie de von Willebrand) - Trouble hémorragique acquis qui a été diagnostiqué au cours de l'année écoulée (par ex. anticorps anti-facteur VIII acquis) - Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (inférieurs ou égaux à 3 mois).
5. Les sujets prenant des médicaments interdits seront exclus de l'étude, comme défini dans la section 6.5 du protocole d'étude.
6. WOCBP qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
7. Infection active ou incontrôlée.
8. Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.