Studie účinnosti dasatinibu u lokálně pokročilých pacientek s triple-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s diagnózou trojnásobně negativního karcinomu prsu (rakovina prsu není pozitivní na estrogenový receptor (ER+), pozitivní na progesteronový receptor (PgR+) nebo pozitivní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru (HER2+)

  1. Klinické stadium II nebo stadium III invazivního karcinomu mléčné žlázy potvrzené histologickou analýzou, jak je definováno v protokolu studie.
  2. Věk subjektu musí být vyšší nebo roven 18 letům.
  3. Stav výkonu ECOG 0-1.
  4. Subjekty musí mít měřitelný* nádor v primárním místě. *Měřitelné onemocnění je definováno následovně: Jakákoli hmota, kterou lze reprodukovatelně změřit fyzikálním vyšetřením, mamografem a/nebo ultrazvukem a lze ji přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako 10 mm (1 cm).
  5. Žádná předchozí chemoterapie pro primární karcinom prsu.
  6. Pacientky s předchozí anamnézou kontralaterálního karcinomu prsu jsou vhodné, pokud nemají žádné známky recidivy svého původního primárního karcinomu prsu během posledních 5 let.
  7. Ženy mohly užívat tamoxifen nebo raloxifen jako preventivní činidlo před vstupem do studie, ale musely tento lék vysadit alespoň 21 dní před zařazením do studie.
  8. Adekvátní orgánová funkce, jak je definována následovně: a) Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) b) Jaterní enzymy (AST, ALT ) ≤ 2,5násobek ústavní ULN c) Sodík, draslík, hořčík v séru, hladiny fosfátu a vápníku vyšší nebo rovné dolní hranici normálu (LLN). d) Sérový kreatinin < 1,5násobek ústavní ULN e) Hemoglobin, počet neutrofilů, krevní destičky, PT, PTT, vše Stupeň 0-1, jak je definováno v NCI CTCAE v3.0.
  9. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky (dasatinib se musí polykat celý).
  10. Subjekt nesmí užívat žádné zakázané léky, jak je definováno v části 6.5 protokolu studie.
  11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost < 25 IU/l) do 72 hodin před zahájením studijní medikace.
  12. WOCBP musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během léčby a alespoň 4 týdny po ukončení studijní medikace. 13. Podepsaný písemný informovaný souhlas, včetně formuláře HIPAA, podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení:

1. Lokálně recidivující rakovina prsu.
2. Historie předchozí chemoterapie rakoviny prsu.
3. Anamnéza malignity vyžadující radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let.
4. Přítomnost jakéhokoli souběžného zdravotního stavu, který by zvýšil riziko toxicity, včetně následujících: • Pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně • Nekontrolovaná angina pectoris • Městnavé srdeční selhání • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes) • Prodloužený QTc interval (> 450 ms) na EKG před studií • Nenapravitelná hypokalémie nebo hypomagnezie • Významná porucha krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně: - Anamnézy vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba) – získaná porucha krvácivosti, která byla diagnostikována během posledního roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII) - Probíhající nebo nedávné (méně než 3 měsíce nebo rovné 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení.
5. Subjekty užívající jakékoli zakázané léky budou vyloučeny ze studie, jak je definováno v části 6.5 protokolu studie.
6. WOCBP, které jsou těhotné nebo kojící nebo které nejsou ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studijní terapie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem.
7. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
8. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.