Estudio de eficacia de dasatinib en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Mujeres diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo (el cáncer de mama no es positivo para el receptor de estrógeno (ER+), positivo para el receptor de progesterona (PgR+) o positivo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+)

  1. Carcinoma mamario invasivo en estadio clínico II o estadio III, confirmado por análisis histológico, según se define en el protocolo del estudio.
  2. La edad del sujeto debe ser mayor o igual a 18 años.
  3. Estado de rendimiento ECOG de 0-1.
  4. Los sujetos deben tener un tumor medible* en el sitio primario. *La enfermedad medible se define de la siguiente manera: cualquier masa que se pueda medir de forma reproducible mediante un examen físico, una mamografía y/o una ecografía y que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como 10 mm (1 cm).
  5. Sin antecedentes de quimioterapia previa para el cáncer de mama primario.
  6. Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama contralateral son elegibles si no tienen evidencia de recurrencia de su cáncer de mama primario inicial en los últimos 5 años.
  7. Las mujeres pueden haber estado tomando tamoxifeno o raloxifeno como agente preventivo antes del ingreso al estudio, pero deben haber suspendido el medicamento durante al menos 21 días antes del ingreso al estudio.
  8. Función adecuada de los órganos, definida por lo siguiente: a) Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (ULN) b) Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 2,5 veces el ULN institucional c) Sodio, potasio, magnesio sérico, niveles de fosfato y calcio superiores o iguales al límite inferior normal (LLN). d) Creatinina sérica < 1,5 veces el ULN institucional e) Hemoglobina, recuento de neutrófilos, plaquetas, PT, PTT todos de grado 0-1, según lo define el NCI CTCAE v3.0.
  9. Capacidad para tragar y retener medicamentos orales (dasatinib debe tragarse entero).
  10. El sujeto no debe estar tomando ningún medicamento prohibido, tal como se define en la Sección 6.5 del protocolo del estudio.
  11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad < 25 UI/L) dentro de las 72 horas anteriores al comienzo de la medicación del estudio.
  12. WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de suspender la medicación del estudio. 13 Consentimiento informado por escrito firmado, incluido un formulario HIPAA, según las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama localmente recurrente.
2. Antecedentes de quimioterapia previa para el cáncer de mama.
3. Historia de malignidad que requiere radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años.
4. Presencia de cualquier afección médica concurrente que aumentaría el riesgo de toxicidad, incluidas las siguientes: • Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado • Angina no controlada • Insuficiencia cardíaca congestiva • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses • Síndrome de QT prolongado congénito diagnosticado • Cualquier antecedente de arritmias ventriculares significativas desde el punto de vista clínico (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes) • Intervalo QTc prolongado (> 450 ms) en el ECG previo al estudio • Hipopotasemia o hipomagnesia no corregibles • Trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye: - Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos (p. enfermedad de von Willebrand) - Trastorno hemorrágico adquirido que se ha diagnosticado en el último año (p. anticuerpos anti-factor VIII adquiridos) - Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (menor o igual a 3 meses).
5. Los sujetos que tomen medicamentos prohibidos serán excluidos del estudio, tal como se define en la Sección 6.5 del protocolo del estudio.
6. WOCBP que están embarazadas o amamantando o que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración de la terapia del estudio y durante al menos 4 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio.
7. Infección activa o no controlada.
8. Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.