Estudo de Eficácia do Dasatinibe em Pacientes com Câncer de Mama Triplo-Negativo Localmente Avançado

Critério de inclusão:

• Mulheres diagnosticadas com câncer de mama triplo negativo (o câncer de mama não é receptor de estrogênio positivo (ER+), receptor de progesterona positivo (PgR+) ou receptor de fator de crescimento epidérmico humano positivo (HER2+)

  1. Carcinoma mamário invasivo em estágio clínico II ou III, confirmado por análise histológica, conforme definido no protocolo do estudo.
  2. A idade do sujeito deve ser maior ou igual a 18 anos.
  3. Status de desempenho ECOG de 0-1.
  4. Os indivíduos devem ter tumor mensurável* no local primário. *Doença mensurável é definida da seguinte forma: Qualquer massa que pode ser medida de forma reprodutível por exame físico, mamografia e/ou ultrassom e pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como 10 mm (1 cm).
  5. Sem história de quimioterapia prévia para câncer de mama primário.
  6. Pacientes com história prévia de câncer de mama contralateral são elegíveis se não tiverem evidência de recorrência de seu câncer de mama primário inicial nos últimos 5 anos.
  7. As mulheres podem estar tomando tamoxifeno ou raloxifeno como agente preventivo antes da entrada no estudo, mas devem ter descontinuado o medicamento por pelo menos 21 dias antes da inclusão no estudo.
  8. Função adequada do órgão, conforme definido pelo seguinte: a) Bilirrubina total < 2,0 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) institucional b) Enzimas hepáticas (AST, ALT ) ≤ 2,5 vezes o LSN institucional c) Sódio, potássio, magnésio, fosfato e níveis de cálcio maiores ou iguais ao limite inferior do normal (LLN). d) Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional e) Hemoglobina, contagem de neutrófilos, plaquetas, PT, PTT todos Grau 0-1, conforme definido pelo NCI CTCAE v3.0.
  9. Capacidade de engolir e reter medicamentos orais (dasatinibe deve ser engolido inteiro).
  10. O sujeito não deve estar tomando nenhum medicamento proibido, conforme definido na Seção 6.5 do protocolo do estudo.
  11. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade < 25 UI/L) dentro de 72 horas antes do início da medicação do estudo.
  12. O WOCBP deve concordar em utilizar um método anticoncepcional adequado durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a interrupção da medicação do estudo. 13. Consentimento informado assinado e por escrito, incluindo um formulário HIPAA, de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama localmente recorrente.
2. História de quimioterapia anterior para câncer de mama.
3. História de malignidade que requer radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos.
4. Presença de qualquer condição médica concomitante que aumentaria o risco de toxicidade, incluindo o seguinte: • Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau • Angina descontrolada • Insuficiência cardíaca congestiva • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes) • Intervalo QTc prolongado (> 450 ms) no ECG pré-estudo • Hipocalemia ou hipomagnésia incorrigível • Distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: - Histórico de distúrbios hemorrágicos congênitos (por exemplo, doença de von Willebrand) - Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado no último ano (p. anticorpos anti-fator VIII adquiridos) - Sangramento gastrointestinal significativo contínuo ou recente (inferior ou igual a 3 meses).
5. Os indivíduos que tomam qualquer medicamento proibido serão excluídos do estudo, conforme definido na Seção 6.5 do protocolo do estudo.
6. WOCBP que estão grávidas ou amamentando ou que não desejam usar um método aceitável de contracepção durante a terapia do estudo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo.
7. Infecção ativa ou descontrolada.
8. Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.