Werkzaamheidsstudie van dasatinib bij patiënten met lokaal gevorderde triple-negatieve borstkanker
Een biologische werkzaamheidsstudie van dasatinib, een multi-targeted tyrosinekinase, bij lokaal geavanceerde triple-negatieve borstkankerpatiënten die effectieve therapieën ontwikkelen voor er-negatieve borstkanker met behulp van genomics en proteomics: project 3
We willen weten of dasatinib triple-negatieve borstkankers kleiner zal maken. We hopen ook dat we meer kunnen leren over de oorzaken van triple-negatieve borstkankers. We denken dat deze informatie ons zal helpen te voorspellen welke patiënten baat zullen hebben bij het gebruik van dit medicijn of soortgelijke medicijnen.
Deze studie is een "neoadjuvante studie", wat betekent dat ze alleen toegankelijk is voor vrouwen die nog geen behandeling voor hun borstkanker hebben gehad. Neoadjuvante onderzoeken stellen de onderzoeksarts in staat om te kijken hoe de cellen in uw kanker veranderen na inname van de onderzoeksmedicatie. Dit zal ons helpen te begrijpen of dasatinib al dan niet een effectieve behandeling is voor borstkanker. Het zal ons ook helpen meer te leren over triple-negatieve borstkanker en hoe deze te behandelen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vrouwen die onlangs zijn gediagnosticeerd met een type borstkanker dat "drievoudig negatief" wordt genoemd, en die nog geen enkele vorm van behandeling (chirurgie, bestralingstherapie, enz.) Voor borstkanker hebben gekregen, behoren tot de patiëntenpopulatie die deze studie zal zoeken. "Drievoudig negatief" betekent dat borstkanker niet oestrogeenreceptorpositief (ER+), progesteronreceptorpositief (PgR+) of humane epidermale groeifactorreceptorpositief (HER2+) is. Sommige soorten borstkanker "drukken" een of meer van deze receptoren tot overexpressie. "Overexpressie" betekent dat de kankercellen te veel van deze receptoren hebben. ER en PgR zijn hormoonreceptoren die zich op sommige soorten borstkankercellen bevinden. Wanneer deze receptoren aanwezig zijn, kunnen de hormonen oestrogeen en progesteron kankercellen vertellen om te groeien en zich te delen.
Dit soort borstkanker heeft geen overproductie (overexpressie) van deze drie receptoren, en daarom noemen we het "triple-negatieve" borstkanker.
We proberen nieuwe en betere behandelingen te vinden voor vrouwen met triple negatieve borstkanker. We weten niet waardoor triple-negatieve borstkankers groeien. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat "drievoudig negatieve" borstkankers verschillende soorten receptoren tot overexpressie brengen. Deze receptoren kunnen de kanker helpen groeien.
We gaan een medicijn testen dat dasatinib heet. Dasatinib is een medicijn dat wordt gemaakt door Bristol-Myers Squibb. Het wordt verkocht onder de naam Sprycel. Het werd voor het eerst gebruikt voor de behandeling van patiënten met leukemie, een vorm van bloedkanker.
Dasatinib verstoort de groei van sommige kankers. Dasatinib hecht zich aan de kankercel en vertraagt of stopt de groei van de kankercel. Het is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA), maar niet voor het soort kanker waarbij bij u is vastgesteld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine, Lester and Sue Smith Breast Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Vrouwen met de diagnose triple-negatieve borstkanker (borstkanker is niet oestrogeenreceptorpositief (ER+), progesteronreceptorpositief (PgR+) of humane epidermale groeifactorreceptorpositief (HER2+)
- Klinisch stadium II of stadium III invasief mammacarcinoom, bevestigd door histologische analyse, zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
- De leeftijd van de proefpersoon moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.
- ECOG-prestatiestatus van 0-1.
- Proefpersonen moeten een meetbare* tumor hebben op de primaire plaats. *Meetbare ziekte wordt als volgt gedefinieerd: elke massa die reproduceerbaar kan worden gemeten door middel van lichamelijk onderzoek, mammografie en/of echografie en die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als 10 mm (1 cm).
- Geen voorgeschiedenis van eerdere chemotherapie voor primaire borstkanker.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van contralaterale borstkanker komen in aanmerking als ze geen bewijs hebben van een recidief van hun initiële primaire borstkanker in de afgelopen 5 jaar.
- Vrouwen hebben mogelijk tamoxifen of raloxifeen gebruikt als preventief middel voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, maar moeten het medicijn gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben gestaakt.
- Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende: a) Totaal bilirubine < 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) b) Leverenzymen (AST, ALT) ≤ 2,5 keer de institutionele ULN c) Serumnatrium, kalium, magnesium, fosfaat- en calciumwaarden hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN). d) Serumcreatinine < 1,5 keer de institutionele ULN e) Hemoglobine, aantal neutrofielen, bloedplaatjes, PT, PTT alle Graad 0-1, zoals gedefinieerd door de NCI CTCAE v3.0.
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden (dasatinib moet in zijn geheel worden doorgeslikt).
- De proefpersoon mag geen verboden medicijnen gebruiken, zoals gedefinieerd in paragraaf 6.5 van het onderzoeksprotocol.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (gevoeligheid < 25 IE/L) binnen 72 uur voorafgaand aan het begin van de studiemedicatie.
- WOCBP moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken na het stoppen van de studiemedicatie. 13. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief een HIPAA-formulier, volgens de richtlijnen van de instelling.
Uitsluitingscriteria:
- Lokaal terugkerende borstkanker.
- Geschiedenis van eerdere chemotherapie voor borstkanker.
- Geschiedenis van maligniteit waarvoor radiotherapie of systemische behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar.
- Aanwezigheid van een gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit zou verhogen, waaronder de volgende: •Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook •Ongecontroleerde angina pectoris •Congestief hartfalen •Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden •Gediagnosticeerd congenitaal lang-QT-syndroom •Alle voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes) • Verlengd QTc-interval (> 450 ms) op ECG vóór studie • Oncorrigeerbare hypokaliëmie of hypomagnesië • Significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: - Geschiedenis van aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. ziekte van von Willebrand) - Verworven bloedingsstoornis die in het afgelopen jaar is gediagnosticeerd (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen) - Aanhoudende of recente (minder dan of gelijk aan 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen.
- Proefpersonen die verboden medicijnen gebruiken, worden uitgesloten van het onderzoek, zoals gedefinieerd in paragraaf 6.5 van het onderzoeksprotocol.
- WOCBP die zwanger zijn of borstvoeding geven of die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken voor de duur van de studietherapie en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
- Actieve of ongecontroleerde infectie.
- Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alle proefpersonen nemen open-label Dasatinib
Dasatinib / Sprycel 100 mg
|
pilvorm, 100 mg per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: Beoordeling vóór de operatie of 3 tot 4 weken behandeling.
|
De klinische respons werd beoordeeld met behulp van RECIST en gebaseerd op de veranderingen in de langste gemeten diameter van de doellaesie.
Volledige respons (CR), verdwijning van de doellaesie; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de diameter van de doellaesie in vergelijking met de basislijn; Progressieve ziekte (PD), >= 20% toename van de diameter van de doellaesie, waarbij de kleinste diameter die is geregistreerd sinds de nulmeting of het verschijnen van een nieuwe laesie als referentie wordt genomen; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp als PR of voldoende toename als PD.
|
Beoordeling vóór de operatie of 3 tot 4 weken behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H 21592
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .