Исследование эффективности дазатиниба у пациентов с местнораспространенным тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Женщины с диагнозом трижды негативный рак молочной железы (рак молочной железы не является положительным по рецептору эстрогена (ER+), положительным по рецептору прогестерона (PgR+) или положительным по рецептору человеческого эпидермального фактора роста (HER2+)

  1. Клиническая стадия II или стадия III инвазивной карциномы молочной железы, подтвержденная гистологическим анализом, как определено в протоколе исследования.
  2. Возраст субъекта должен быть больше или равен 18 годам.
  3. Состояние производительности ECOG 0-1.
  4. Субъекты должны иметь поддающуюся измерению* опухоль в основном месте. * Поддающееся измерению заболевание определяется следующим образом: любая масса, которая может быть воспроизводимо измерена при медицинском осмотре, маммографии и/или УЗИ и может быть точно измерена по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации) как 10 мм (1 см).
  5. Отсутствие предшествующей химиотерапии первичного рака молочной железы.
  6. Пациенты с предшествующим раком контралатеральной молочной железы имеют право на участие, если у них нет признаков рецидива исходного первичного рака молочной железы в течение последних 5 лет.
  7. Женщины могли принимать тамоксифен или ралоксифен в качестве профилактического средства до включения в исследование, но должны были прекратить прием препарата по крайней мере за 21 день до включения в исследование.
  8. Адекватная функция органов, определяемая следующим: а) общий билирубин < 2,0 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН) б) печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН учреждения в) сывороточный натрий, калий, магний, уровень фосфатов и кальция выше или равен нижней границе нормы (LLN). d) Уровень креатинина в сыворотке <1,5 выше ВГН учреждения e) Гемоглобин, количество нейтрофилов, тромбоцитов, PT, PTT все степени 0-1, как определено NCI CTCAE v3.0.
  9. Способность проглатывать и удерживать пероральные препараты (дазатиниб следует проглатывать целиком).
  10. Субъект не должен принимать какие-либо запрещенные лекарства, как определено в разделе 6.5 протокола исследования.
  11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (чувствительность < 25 МЕ/л) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
  12. WOCBP должен дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата. 13. Подписанное письменное информированное согласие, включая форму HIPAA, в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

1. Местно-рецидивирующий рак молочной железы.
2. История предшествующей химиотерапии рака молочной железы.
3. Злокачественное заболевание в анамнезе, требующее лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет.
4. Наличие любого сопутствующего заболевания, которое может увеличить риск токсичности, включая следующее: • Плевральный или перикардиальный выпот любой степени • Неконтролируемая стенокардия • Застойная сердечная недостаточность • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT • Любой анамнез клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия) • Удлиненный интервал QTc (> 450 мс) на ЭКГ перед исследованием • Некорригируемая гипокалиемия или гипомагниемия • Значительные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе: - Анамнез врожденных нарушений свертываемости крови (например, фон Виллебранда) — приобретенное нарушение свертываемости крови, диагностированное в течение последнего года (например, приобретенные антитела к фактору VIII) - Текущие или недавние (менее или равные 3 месяцам) значительные желудочно-кишечные кровотечения.
5. Субъекты, принимающие любые запрещенные лекарства, будут исключены из исследования, как определено в Разделе 6.5 протокола исследования.
6. WOCBP, которые беременны или кормят грудью, или которые не желают использовать приемлемый метод контрацепции на время исследуемой терапии и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
7. Активная или неконтролируемая инфекция.
8. Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.