CpG 7909/Montanide ISA 720 含或不含环磷酰胺与 NY-ESO-1 衍生肽或 NY-ESO-1 蛋白联合用于表达 NY-ESO-1 的肿瘤
2017年7月26日 更新者：Hassane M. Zarour, MD
在表达 NY-ESO-1 的肿瘤患者中使用 CpG 7909 和 Montanide ISA 720 联合或不联合环磷酰胺与 NY-ESO-1 衍生肽或 NY-ESO-1 蛋白进行疫苗接种的 I 期研究
在临床和免疫学评估之前，受试者将每隔一周接受一次免疫接种，共进行 8 次免疫接种。 然后，患者将每月接受一次免疫接种，最长可达一年。 环磷酰胺将在第一次免疫、第 3、5、7、9 次和随后的每月免疫前 3 天静脉内给药。 女性和男性 >= 18 岁，患有通过 RT-PCR 或免疫组织化学表达 NY-ESO-1 的难治性转移性恶性肿瘤。 或者，可以根据通过 ELISA 检测的血清抗 NY-ESO-1-抗体来选择患者。
主要目标：评估第 1.6 节中描述的方案的毒性特征。
次要目标：检测和定量所提出的肽疫苗或蛋白疫苗与 CpG 7909 和环磷酰胺联合诱导的免疫反应。 该终点将通过 NY-ESO-1 特异性肿瘤反应性 CD8 + T 细胞的 IFN-γ ELISPOT 测定进行评估。 我们还将使用 ELISPOT 检测和细胞因子释放检测寻找 NY-ESO-1 四聚体 CD8+ T 细胞、迟发型超敏反应 (DTH) 和 NY-ESO-1 特异性 CD4+ T 细胞反应。
第三目标：根据临床肿瘤消退和无进展间隔评估肿瘤反应。 评估接受第 1.6 节所述方案治疗的患者的生存期。
前 3 名患者将分配治疗方案 A。所有三名患者都将接受治疗并观察一个月。 如果在前 3 名患者中未观察到 DLT，则 A 组的累积将被搁置，B 组将继续累积。但是，如果在 A 组中观察到 1 个 DLT，A 组将治疗最多 3 名额外患者，直到观察到 2 个 DLT，或者 6 名患者仅接受了 1 个 DLT 治疗。 如果在 Arm A 中观察到 2 个 DLT，则研究将终止并且所有治疗将被视为无法耐受。 同样的原则适用于接受 B-E 治疗的队列：如果 DLT 的数量（治疗一个月后）为零，则应计入下一个治疗组；如果是 1，则对最多 3 名额外患者继续进行相同的治疗；如果是 2，则剩余治疗组将不会治疗任何患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Hillman Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在研究程序开始之前获得的书面知情同意书。
- 男性和女性受试者 >= 18 岁。
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的可测量疾病。
- 肿瘤必须表达 NY-ESO-1，如通过 RT-PCR 或免疫组织化学所确定的。通过 ELISA 测量具有抗 NY-ESO-1 抗体的受试者也将有资格参加该试验。
- 不需要特定的 HLA 表达，但我们将系统地对每个患者进行基因型 HLA 分型。
- HIV 1 和 2、乙型和丙型肝炎的血清学检测呈阴性。
- 足够的血液学、肾脏和肝脏功能，如下所示： - WBC >= 3,000 / mm3； - 淋巴细胞 >= 1,000 / mm3； - 血小板 >= 100,000 / mm3； - 血清肌酐 <= 1.5 x 正常上限 (ULN)； - 血清胆红素 <= 1.5 x ULN； - 血清 AST / ALT <= 2.5 x ULN。
- 患有 III / IV 期癌症的受试者在接受任何可用且行之有效的延长生命治疗后取得进展后将符合资格。
- 患有黑色素瘤的受试者必须具有经组织学证实的可测量的 III 期或 IV 期黑色素瘤（根据当前的 AJCC 第 6 版分类）。 皮肤、眼部和粘膜黑色素瘤将符合条件。
- 患有 III 期或 IV 期前列腺癌的受试者，他们接受过放射治疗、手术（如果适用）和激素治疗但没有反应，并且是激素难治性的。 受试者必须有两个连续的 PSA 值，至少相隔 14 天，每个 >= 5 ng/ml 并且 >= 50% 高于去势治疗期间观察到的最小 PSA 或高于治疗前值（如果没有反应）。
- 接受过放疗（如果适用）、激素治疗（如果 ER+）和两种标准化疗方案但没有反应的 III 期或 IV 期乳腺癌受试者。
- 已接受放疗（如适用）、手术（如适用）和至少一种标准化疗方案但无反应的 III 期或 IV 期 NSCLC 肺癌受试者。
- 已接受根治性膀胱切除术（如适用）、放疗（如适用）和至少一种联合化疗方案但无反应的局部晚期转移性膀胱癌受试者。
- 已接受放疗、手术和至少一种化疗组合方案但无反应的 III 期或 IV 期头颈癌受试者。
- III 期或 IV 期软组织肉瘤患者接受过放疗、手术和至少一种化疗组合方案但无反应。
- III 期或 IV 期卵巢癌受试者，接受过手术和至少一种标准化疗组合方案并在手术后进展。
- 已接受至少两种治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤（包括硼替佐米或万珂）的 III 期多发性骨髓瘤受试者。
- 受试者必须已从手术中完全康复，并且在之前的 4 周内不得接受任何化学疗法、激素疗法、放射疗法或生物疗法。
- 预期寿命至少6个月。
- 世卫组织绩效状况为 0 或 1。
- ANA (<= 1/80) 和抗 ds DNA (<= 1/10) 的正常滴度。 ANAs (> 1/80) 或抗 ds DNA (> 1/10) 滴度升高的患者只有在经专业会诊（风湿病学家）评估为活动性自身免疫性疾病症状时才会被排除在方案之外。
- 受试者需要从先前治疗的任何影响中恢复（必须在本研究治疗前至少 1 周记录恢复情况）。
- 受试者必须通过对比增强CT/MRI扫描无脑转移或有脑转移并且：脑转移总数<=3；每个脑转移瘤必须已经通过立体定向放射外科手术（伽玛刀）完全切除；受试者必须无症状超过 1 个月。
- 有生育潜力的女性受试者的妊娠试验必须为阴性，并且不得进行母乳喂养。
- 受试者必须同意使用有效的避孕措施（男性和女性）。 我们已决定纳入不同组织学类型的表达 NY-ESO-1 的肿瘤患者，而不仅仅是我们之前在正在进行的试验 UPCI 00-079 中所做的黑色素瘤患者。 原因是多方面的。 首先，我们预计疾病的类型不会对主要目标（即 安全性、毒性和免疫学）。 其次，我们认为能够纳入所有没有可用治疗选择且愿意参与新研究试验的符合条件的癌症患者非常重要。 最后，我们在正在进行的试验 UPCI 00-079 中的经验使我们认为绝大多数患者将是黑色素瘤患者（迄今为止包括 17 名患者，包括 16 名黑色素瘤患者和一名肉瘤患者）。
排除标准：
- 表现出抗雄激素戒断反应的前列腺癌受试者，定义为停止非甾体抗雄激素后 4 周（氟他胺）或 6 周（尼鲁米特、比卡鲁胺）内 PSA 下降 >= 25% 不符合条件，直到PSA 高于抗雄激素停药后观察到的最低点。
- 严重疾病，例如：心血管疾病（不受控制的充血性心力衰竭、高血压、心肌缺血、心肌梗塞、严重的心律失常）、出血性疾病、自身免疫性疾病、严重阻塞性或限制性肺病、活动性全身感染、炎症性肠病、严重肾病疾病。
- 主要研究者认为可能妨碍充分知情同意或影响参与临床试验的任何重大精神疾病、医疗干预或其他情况。
- 研究前一周内的活动性感染或抗生素，包括不明原因的发烧（温度> 38.1摄氏度）。
- 入组前 6 周内接受过硝源治疗。
- 入组后 4 周内全身性类固醇或其他免疫抑制治疗 > 10 天。
- 在试验期间发展为全身免疫抑制治疗 > 5 天的要求将导致受试者被从研究中移除。
- 在注册后两年内使用 CpG 7909 和 NY-ESO-1 蛋白的 NY-ESO-1 肽进行任何研究性免疫治疗，或在注册后 28 天内使用任何其他研究性产品进行治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A
PF-3512676 和三种 MHC I 类 Montanide ISA 720 VG 和肽 NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 和 NY-ESO-1 94-102 将在三个单独的皮下（在皮肤下）注射。
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PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和来自 NY-ESO-1 的 MHC I 类肽（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 (MPS-190) 和 NY-ESO-1 94- 102) 分三次皮下注射（即 1mg PF-3512676，15mg/ml 和 50 μg 每种肽 (2mg/ml)，三次注射 + Montanide ISA 720 VG + 生理盐水）。
免疫的最终体积将是 4.5 毫升，分 3 次分别进行 1.5 毫升皮下注射。
剩余的 1.5 毫升将用于无菌测试。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和三个 MHC I 类表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 和 NY-ESO-1 94-102）和三个 MHC II 类表位（NY -ESO-1 87-111、NY-ESO-1119-143 和 NY-ESO-157-170）在三个皮下注射（即 1mg PF-3512676 15mg/ml 和 50μg 每种肽（2mg/ ml) 三种注射中的每一种 + Montanide ISA 720 VG + 生理盐水)。
免疫的最终体积将是 4.5 毫升，分 3 次分别进行 1.5 毫升皮下注射。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和 NY-ESO-1 蛋白在三种皮下注射中（即 3 mg PF-3512676 或 300 μl PF-3512676，10 mg/ml，300 μg 或 900 μl 蛋白 NY-ESO -1 在 0.35 毫克/毫升 + Montanide ISA 720 VG）。
免疫的最终体积为 4.5 ml，分 3 次 1.5 ml 皮下注射给药。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
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实验性的：乙
该疫苗注射液包含 A 组的所有相同成分，还将分 3 次单独皮下注射。
但是，在第一次、第三次、第五次、第七次、第九次和随后的每月疫苗接种前 3 天，您将接受静脉注射低剂量环磷酰胺（通过手臂静脉）。
环磷酰胺是一种被认为可以增强疫苗抗肿瘤反应的药物。
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PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和来自 NY-ESO-1 的三个 MHC I 类限制性表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 (MPS-190) 和 NY-ESO- 1 94-102) 和环磷酰胺。
疫苗制备与A臂相同。每次注射将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) 将在第一次、第三次、第五次、第七次、第九次和随后的每月免疫接种前 3 天静脉注射。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和三个 MHC I 类表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 和 NY-ESO-1 94-102）、三个 MHC II 类表位（NY -ESO-1 87-111、NY-ESO-1 119-143 和 NY-ESO-157-170) 和环磷酰胺。
疫苗制备与 C 组相同。低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) IV 将在第一次、第 3、5、7、9 次和随后的每月免疫接种前 3 天进行静脉注射，每月一次。
三种皮下注射剂和环磷酰胺中的 PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和 NY-ESO-1 蛋白。
疫苗制备与 E 组相同。低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) 将在第一次、第 3、5、7、9 次和随后的每月免疫接种前 3 天静脉注射。
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实验性的：C
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和肽 NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 和 NY-ESO-1 94-102、NY-ESO-1 87-111、NY-ESO -1 119-143 和 NY-ESO-1 157-170 将分三次皮下注射给药。
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PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和来自 NY-ESO-1 的 MHC I 类肽（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 (MPS-190) 和 NY-ESO-1 94- 102) 分三次皮下注射（即 1mg PF-3512676，15mg/ml 和 50 μg 每种肽 (2mg/ml)，三次注射 + Montanide ISA 720 VG + 生理盐水）。
免疫的最终体积将是 4.5 毫升，分 3 次分别进行 1.5 毫升皮下注射。
剩余的 1.5 毫升将用于无菌测试。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和三个 MHC I 类表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 和 NY-ESO-1 94-102）和三个 MHC II 类表位（NY -ESO-1 87-111、NY-ESO-1119-143 和 NY-ESO-157-170）在三个皮下注射（即 1mg PF-3512676 15mg/ml 和 50μg 每种肽（2mg/ ml) 三种注射中的每一种 + Montanide ISA 720 VG + 生理盐水)。
免疫的最终体积将是 4.5 毫升，分 3 次分别进行 1.5 毫升皮下注射。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和 NY-ESO-1 蛋白在三种皮下注射中（即 3 mg PF-3512676 或 300 μl PF-3512676，10 mg/ml，300 μg 或 900 μl 蛋白 NY-ESO -1 在 0.35 毫克/毫升 + Montanide ISA 720 VG）。
免疫的最终体积为 4.5 ml，分 3 次 1.5 ml 皮下注射给药。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
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实验性的：丁
该疫苗注射剂含有与 Arm C 相同的所有成分，还将分 3 次单独皮下注射。
但是，在第一次、第三次、第五次、第七次、第九次和随后的每月疫苗接种前 3 天，您将接受静脉注射低剂量环磷酰胺（通过手臂静脉）。
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PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和来自 NY-ESO-1 的三个 MHC I 类限制性表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 (MPS-190) 和 NY-ESO- 1 94-102) 和环磷酰胺。
疫苗制备与A臂相同。每次注射将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) 将在第一次、第三次、第五次、第七次、第九次和随后的每月免疫接种前 3 天静脉注射。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和三个 MHC I 类表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 和 NY-ESO-1 94-102）、三个 MHC II 类表位（NY -ESO-1 87-111、NY-ESO-1 119-143 和 NY-ESO-157-170) 和环磷酰胺。
疫苗制备与 C 组相同。低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) IV 将在第一次、第 3、5、7、9 次和随后的每月免疫接种前 3 天进行静脉注射，每月一次。
三种皮下注射剂和环磷酰胺中的 PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和 NY-ESO-1 蛋白。
疫苗制备与 E 组相同。低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) 将在第一次、第 3、5、7、9 次和随后的每月免疫接种前 3 天静脉注射。
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实验性的：乙
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和 NY-ESO-1 蛋白将分三次皮下注射给药。
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PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和来自 NY-ESO-1 的 MHC I 类肽（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 (MPS-190) 和 NY-ESO-1 94- 102) 分三次皮下注射（即 1mg PF-3512676，15mg/ml 和 50 μg 每种肽 (2mg/ml)，三次注射 + Montanide ISA 720 VG + 生理盐水）。
免疫的最终体积将是 4.5 毫升，分 3 次分别进行 1.5 毫升皮下注射。
剩余的 1.5 毫升将用于无菌测试。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和三个 MHC I 类表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 和 NY-ESO-1 94-102）和三个 MHC II 类表位（NY -ESO-1 87-111、NY-ESO-1119-143 和 NY-ESO-157-170）在三个皮下注射（即 1mg PF-3512676 15mg/ml 和 50μg 每种肽（2mg/ ml) 三种注射中的每一种 + Montanide ISA 720 VG + 生理盐水)。
免疫的最终体积将是 4.5 毫升，分 3 次分别进行 1.5 毫升皮下注射。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和 NY-ESO-1 蛋白在三种皮下注射中（即 3 mg PF-3512676 或 300 μl PF-3512676，10 mg/ml，300 μg 或 900 μl 蛋白 NY-ESO -1 在 0.35 毫克/毫升 + Montanide ISA 720 VG）。
免疫的最终体积为 4.5 ml，分 3 次 1.5 ml 皮下注射给药。
每次注射都将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
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实验性的：F
该疫苗注射剂含有 E 组的所有相同成分，还将分 3 次单独皮下注射。
但是，在第一次、第三次、第五次、第七次、第九次和随后的每月疫苗接种前 3 天，您将接受静脉注射低剂量环磷酰胺（通过手臂静脉）。
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PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和来自 NY-ESO-1 的三个 MHC I 类限制性表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 (MPS-190) 和 NY-ESO- 1 94-102) 和环磷酰胺。
疫苗制备与A臂相同。每次注射将在一个肢体的淋巴结引流附近进行。
每个将包含 1.5 毫升的产品。
低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) 将在第一次、第三次、第五次、第七次、第九次和随后的每月免疫接种前 3 天静脉注射。
PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和三个 MHC I 类表位（NY-ESO-1 157-165V、NY-ESO-1 53-62 和 NY-ESO-1 94-102）、三个 MHC II 类表位（NY -ESO-1 87-111、NY-ESO-1 119-143 和 NY-ESO-157-170) 和环磷酰胺。
疫苗制备与 C 组相同。低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) IV 将在第一次、第 3、5、7、9 次和随后的每月免疫接种前 3 天进行静脉注射，每月一次。
三种皮下注射剂和环磷酰胺中的 PF-3512676、Montanide ISA 720 VG 和 NY-ESO-1 蛋白。
疫苗制备与 E 组相同。低剂量环磷酰胺 (300mg/m2) 将在第一次、第 3、5、7、9 次和随后的每月免疫接种前 3 天静脉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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6 种方案的毒性概况
大体时间：4年
|
4年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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检测和定量免疫反应
大体时间：4年
|
4年
|
|
评估肿瘤反应
大体时间：4年
|
4年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hassane M Zarour, MD、UPCI/UPMC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月7日
首次发布 (估计)
2009年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月26日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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