CpG 7909/Montanide ISA 720 con o sin ciclofosfamida en combinación con péptidos derivados de NY-ESO-1 o la proteína NY-ESO-1 para tumores que expresan NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2. Sujetos masculinos y femeninos >= 18 años de edad.
3. Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
4. El tumor debe expresar NY-ESO-1 según lo determinado por RT-PCR o inmunohistoquímica. Los sujetos con anticuerpos anti-NY-ESO-1 medidos por ELISA también serán elegibles para este ensayo.
5. No se requiere una expresión específica de HLA, pero realizaremos sistemáticamente la tipificación genotípica de HLA para cada paciente.
6. Pruebas de serología negativas para VIH 1 y 2, Hepatitis B y C.
7. Función hematológica, renal y hepática adecuada evidenciada por lo siguiente: - WBC >= 3,000 / mm3; - linfocitos >= 1.000/mm3; - plaquetas >= 100.000/mm3; - creatinina sérica <= 1,5 x límite superior normal (ULN); - Bilirrubina sérica <= 1,5 x LSN; - Suero AST/ALT <= 2,5 x LSN.
8. Los sujetos con cáncer en etapa III/IV serán elegibles después de que hayan progresado después de recibir cualquier terapia para prolongar la vida disponible y bien establecida.
9. Los sujetos con melanoma deben tener un melanoma medible en estadio III o estadio IV confirmado histológicamente (según la clasificación actual de la sexta edición del AJCC). Serán elegibles los melanomas cutáneos, oculares y de mucosas.
10. Sujetos con cáncer de próstata en estadio III o estadio IV que hayan recibido y no hayan respondido a radioterapia, cirugía (si corresponde) y terapia hormonal, y que sean refractarios a las hormonas. Los sujetos deben tener dos valores de PSA consecutivos, con al menos 14 días de diferencia, cada uno >= 5 ng/ml y >= 50 % por encima del PSA mínimo observado durante la terapia de castración o por encima del valor previo al tratamiento si no hubo respuesta.
11. Sujetos con cáncer de mama en estadio III o estadio IV que hayan recibido y no hayan respondido a radioterapia (si corresponde), terapia hormonal (si ER+) y dos regímenes de quimioterapia estándar.
12. Sujetos con cáncer de pulmón NSCLC en estadio III o estadio IV que hayan recibido y no hayan respondido a radioterapia (si corresponde), cirugía (si corresponde) y al menos un régimen de quimioterapia estándar.
13. Sujetos con cáncer de vejiga metastásico localmente avanzado que recibieron y no respondieron a cistectomía radical (si corresponde), radioterapia (si corresponde) y al menos un régimen de quimioterapia combinada.
14. Sujetos con cáncer de cabeza y cuello en estadio III o estadio IV que hayan recibido y no hayan respondido a radioterapia, cirugía y al menos un régimen de combinaciones de quimioterapia.
15. Sujetos con sarcomas de tejidos blandos en estadio III o estadio IV que recibieron y no respondieron a radioterapia, cirugía y al menos un régimen de combinaciones de quimioterapia.
16. Sujetos con cáncer de ovario en estadio III o estadio IV que han recibido y progresado después de la cirugía y al menos un régimen de combinaciones de quimioterapia estándar.
17. Sujetos con mieloma múltiple en estadio III que hayan recibido al menos dos regímenes para mieloma múltiple en recaída y/o refractario, incluidos bortezomib o velcade.
18. Los sujetos deben haberse recuperado completamente de la cirugía y no deben haber recibido quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia o terapia biológica en las 4 semanas anteriores.
19. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
20. Estado funcional de la OMS de 0 o 1.
21. Títulos normales de ANA (<= 1/80) y anti-ds DNA (<= 1/10). Los pacientes con títulos elevados de ANAs (> 1/80) o anti-ds DNA (> 1/10) serán excluidos del protocolo solo si presentan síntomas de enfermedad autoinmune activa valorada por consulta especializada (reumatólogo).
22. Los sujetos deben haberse recuperado de cualquier efecto de tratamientos anteriores (la recuperación debe haberse documentado durante al menos 1 semana antes del tratamiento en este estudio).
23. Los sujetos deben estar libres de metástasis cerebrales mediante tomografías computarizadas/resonancias magnéticas con contraste o tener metástasis cerebrales y: el número total de metástasis cerebrales es <=3; cada metástasis cerebral debe haber sido extirpada completamente mediante cirugía o tratada con radiocirugía estereotáctica (cuchillo gamma); el sujeto debe estar asintomático por más de 1 mes.
24. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y no deben estar amamantando.
25. Los sujetos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos (tanto hombres como mujeres). Hemos decidido incluir pacientes con tumores que expresan NY-ESO-1 de diferentes tipos histológicos y no solo melanoma como hemos hecho anteriormente en el ensayo en curso UPCI 00-079. Las razones son varias. Primero, no esperamos que el tipo de enfermedad tenga un impacto en los objetivos principales (es decir, seguridad, toxicidad e inmunológica). En segundo lugar, creemos que es importante poder incluir a todos los pacientes con cáncer elegibles que no tengan una opción terapéutica disponible y que estén dispuestos a ser incluidos en un nuevo ensayo de investigación. Finalmente, nuestra experiencia con el ensayo en curso UPCI 00-079 nos lleva a pensar que la gran mayoría de los pacientes serán pacientes con melanoma (17 pacientes incluidos hasta la fecha, incluidos 16 pacientes con melanoma y un paciente con sarcoma).

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos con cáncer de próstata que demuestren una respuesta de abstinencia de antiandrógenos, definida como una caída >= 25 % en el PSA dentro de las 4 semanas (flutamida) o seis semanas (nilutamida, bicalutamida) de suspender un antiandrógeno no esteroideo no son elegibles hasta que el PSA se eleva por encima del nadir observado después de la retirada de antiandrógenos.
2. Enfermedades graves, como: enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión, isquemia cardíaca, infarto de miocardio, arritmia cardíaca grave), trastornos hemorrágicos, enfermedades autoinmunes, enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas graves, infecciones sistémicas activas, trastornos inflamatorios intestinales, trastornos renales graves enfermedad.
3. Cualquier enfermedad psiquiátrica significativa, intervención médica u otra condición que, en opinión del investigador principal, podría impedir el consentimiento informado adecuado o comprometer la participación en el ensayo clínico.
4. Infección activa o antibióticos dentro de la semana anterior al estudio, incluida fiebre inexplicable (temperatura > 38,1 grados C).
5. Tratamiento con nitrofuentes dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
6. Esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora > 10 días dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
7. Un requisito para la terapia inmunosupresora sistémica > 5 días que se desarrolle durante el ensayo dará como resultado que el sujeto sea eliminado del estudio.
8. Tratamiento con cualquier inmunización en investigación con CpG 7909 y péptidos NY-ESO-1 de la proteína NY-ESO-1 dentro de los dos años posteriores al registro o tratamiento con cualquier otro producto en investigación dentro de los 28 días posteriores al registro.