CpG 7909/Montanide ISA 720 с циклофосфамидом или без него в комбинации либо с пептидами, производными NY-ESO-1, либо с белком NY-ESO-1 для экспрессирующих NY-ESO-1 опухолей

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до начала процедур исследования.
2. Субъекты мужского и женского пола >= 18 лет.
3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
4. Опухоль должна экспрессировать NY-ESO-1, что определяется с помощью ОТ-ПЦР или иммуногистохимии. Субъекты с антителами против NY-ESO-1, измеренными с помощью ELISA, также будут иметь право на участие в этом испытании.
5. Никакой конкретной экспрессии HLA не требуется, но мы будем систематически проводить генотипическое типирование HLA для каждого пациента.
6. Отрицательные серологические тесты на ВИЧ 1 и 2, гепатиты В и С.
7. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, о чем свидетельствуют следующие показатели: - лейкоциты >= 3000/мм3; - лимфоциты >= 1000/мм3; - тромбоциты >= 100 000/мм3; - креатинин сыворотки <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); - Билирубин сыворотки <= 1,5 х ВГН; - АСТ/АЛТ в сыворотке <= 2,5 х ВГН.
8. Субъекты со стадией рака III/IV будут иметь право на участие после того, как они прогрессируют после получения любой доступной и хорошо зарекомендовавшей себя продлевающей жизнь терапии.
9. Субъекты с меланомой должны иметь гистологически подтвержденную измеримую меланому стадии III или стадии IV (в соответствии с текущей классификацией 6-го издания AJCC). Меланома кожи, глаз и слизистых оболочек будет иметь право на участие.
10. Субъекты с раком предстательной железы стадии III или стадии IV, которые получили и не ответили на лучевую терапию, хирургическое вмешательство (если применимо) и гормональную терапию и являются гормонорезистентными. Субъекты должны иметь два последовательных значения ПСА с интервалом не менее 14 дней, каждое >= 5 нг/мл и >= 50% выше минимального уровня ПСА, наблюдаемого во время кастрационной терапии, или выше значения до лечения, если не было ответа.
11. Субъекты с раком молочной железы стадии III или стадии IV, которые получили лучевую терапию (если применимо), гормональную терапию (если ER+) и два режима стандартной химиотерапии и не ответили на них.
12. Субъекты с НМРЛ стадии III или IV, которые получили и не ответили на лучевую терапию (если применимо), хирургическое вмешательство (если применимо) и по крайней мере один режим стандартной химиотерапии.
13. Субъекты с местно-распространенным метастатическим раком мочевого пузыря, которые получили и не ответили на радикальную цистэктомию (если применимо), лучевую терапию (если применимо) и по крайней мере один режим комбинированной химиотерапии.
14. Субъекты с раком головы и шеи стадии III или стадии IV, которые получили и не ответили на лучевую терапию, хирургическое вмешательство и по крайней мере один режим комбинаций химиотерапии.
15. Субъекты с саркомами мягких тканей стадии III или стадии IV, которые получили и не ответили на лучевую терапию, хирургическое вмешательство и по крайней мере один режим комбинаций химиотерапии.
16. Субъекты с раком яичников стадии III или стадии IV, которые получили и прогрессировали после операции и по крайней мере один режим стандартных комбинаций химиотерапии.
17. Субъект с множественной миеломой III стадии, получивший по крайней мере две схемы лечения рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломы, включая бортезомиб или велкейд.
18. Субъекты должны полностью восстановиться после операции и не должны получать химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение предшествующих 4 недель.
19. Продолжительность жизни не менее 6 мес.
20. Статус производительности ВОЗ 0 или 1.
21. Нормальные титры для ANA (<= 1/80) и анти-дц ДНК (<= 1/10). Пациенты с повышенными титрами ANA (> 1/80) или анти-дц ДНК (> 1/10) будут исключены из протокола только в том случае, если у них есть симптомы активного аутоиммунного заболевания по оценке специализированной консультации (ревматолога).
22. Субъекты должны оправиться от любых последствий предыдущего лечения (выздоровление должно быть задокументировано как минимум за 1 неделю до лечения в этом исследовании).
23. Субъекты не должны иметь метастазов в головной мозг по данным КТ/МРТ с контрастным усилением или иметь метастазы в головной мозг и: общее количество метастазов в головной мозг <=3; каждый метастаз в головной мозг должен быть либо полностью удален хирургическим путем, либо подвергнут стереотаксической радиохирургии (гамма-нож); субъект должен быть бессимптомным в течение более 1 месяца.
24. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и не должны кормить грудью.
25. Субъекты должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (как мужчин, так и женщин). Мы решили включить пациентов с экспрессирующими NY-ESO-1 опухолями различных гистологических типов, а не только с меланомой, как мы делали ранее в продолжающемся исследовании UPCI 00-079. Причин несколько. Во-первых, мы не ожидаем, что тип заболевания повлияет на основные цели (т.е. безопасности, токсичности и иммунологических). Во-вторых, мы считаем важным иметь возможность включить всех подходящих онкологических больных, у которых нет доступных вариантов лечения и которые готовы участвовать в новом исследовательском исследовании. Наконец, наш опыт продолжающегося исследования UPCI 00-079 заставляет нас думать, что подавляющее большинство пациентов будут пациентами с меланомой (на сегодняшний день включено 17 пациентов, в том числе 16 пациентов с меланомой и один пациент с саркомой).

Критерий исключения:

1. Субъекты с раком предстательной железы, у которых наблюдается реакция отмены антиандрогенов, определяемая как снижение уровня ПСА >= 25% в течение 4 недель (флутамид) или шести недель (нилутамид, бикалутамид) после прекращения приема нестероидных антиандрогенов, не имеют права до ПСА поднимается выше надира, наблюдаемого после отмены антиандрогенов.
2. Серьезные заболевания, такие как: сердечно-сосудистые заболевания (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемия сердца, инфаркт миокарда, тяжелая сердечная аритмия), нарушения свертываемости крови, аутоиммунные заболевания, тяжелые обструктивные или рестриктивные заболевания легких, активные системные инфекции, воспалительные заболевания кишечника, тяжелые почечные болезнь.
3. Любое серьезное психическое заболевание, медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать адекватному информированному согласию или поставить под угрозу участие в клиническом исследовании.
4. Активная инфекция или прием антибиотиков в течение одной недели до исследования, включая необъяснимую лихорадку (температура > 38,1°C).
5. Лечение нитроисточниками в течение 6 недель до включения в исследование.
6. Системная стероидная или другая иммуносупрессивная терапия > 10 дней в течение 4 недель после включения.
7. Потребность в системной иммуносупрессивной терапии > 5 дней, возникшая во время исследования, приведет к исключению субъекта из исследования.
8. Лечение любой исследуемой иммунизацией пептидами CpG 7909 и NY-ESO-1 белка NY-ESO-1 в течение двух лет после регистрации или лечение любым другим исследуемым продуктом в течение 28 дней после регистрации.