CpG 7909/Montanide ISA 720 s nebo bez cyklofosfamidu v kombinaci buď s peptidy odvozenými od NY-ESO-1 nebo s proteinem NY-ESO-1 pro nádory exprimující NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před zahájením studijních postupů.
2. Muži a ženy ve věku >= 18 let.
3. Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
4. Nádor musí exprimovat NY-ESO-1, jak bylo stanoveno pomocí RT-PCR nebo imunohistochemie. Subjekty s protilátkami anti-NY-ESO-1 měřenými testem ELISA budou také vhodné pro tuto studii.
5. Není vyžadována žádná specifická exprese HLA, ale u každého pacienta budeme systematicky provádět typizaci genotypu HLA.
6. Negativní sérologické testy na HIV 1 a 2, hepatitidu B a C.
7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, o čemž svědčí následující: - WBC >= 3 000 / mm3; - lymfocyty >= 1 000 / mm3; - krevní destičky >= 100 000 / mm3; - sérový kreatinin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN); - sérový bilirubin <= 1,5 x ULN; - AST/ALT v séru <= 2,5 x ULN.
8. Subjekty s rakovinou stadia III/IV budou způsobilé poté, co progredují po obdržení jakékoli dostupné a dobře zavedené terapie prodlužující život.
9. Subjekty s melanomem musí mít histologicky potvrzený měřitelný melanom stadia III nebo stadia IV (podle aktuální klasifikace AJCC 6. vydání). Vhodné budou kožní, oční a slizniční melanomy.
10. Subjekty s rakovinou prostaty stadia III nebo stadia IV, kteří podstoupili radiační terapii, chirurgický zákrok (pokud je to vhodné) a hormonální terapii a nereagovali na ně, a jsou hormonorezistentní. Subjekty musí mít dvě po sobě jdoucí hodnoty PSA, s odstupem alespoň 14 dnů, každá >= 5 ng/ml a >= 50 % nad minimálním PSA pozorovaným během kastrační terapie nebo nad hodnotou před léčbou, pokud nedošlo k žádné odpovědi.
11. Subjekty s rakovinou prsu stadia III nebo stadia IV, které podstoupily radiační terapii a nereagovaly na ni (pokud je to vhodné), hormonální terapii (pokud ER+) a dva režimy standardní chemoterapie.
12. Subjekty s rakovinou plic stadia III nebo stadia IV NSCLC, kteří podstoupili a nereagovali na radioterapii (pokud je to vhodné), chirurgický zákrok (pokud je to vhodné) a alespoň jeden režim standardní chemoterapie.
13. Subjekty s lokálně pokročilým metastatickým karcinomem močového měchýře, kteří podstoupili radikální cystektomii (pokud je to vhodné), radiační terapii (pokud je to vhodné) a alespoň jeden kombinovaný režim chemoterapie a nereagovali na ni.
14. Subjekty s rakovinou hlavy a krku stadia III nebo stadia IV, kteří podstoupili radioterapii, chirurgický zákrok a alespoň jeden režim kombinací chemoterapie a nereagovali na ně.
15. Subjekty se sarkomy měkkých tkání stadia III nebo stadia IV, kteří podstoupili radioterapii, chirurgický zákrok a alespoň jeden režim kombinací chemoterapie a nereagovali na ně.
16. Subjekty se stádiem III nebo stádiem IV rakoviny vaječníků, které dostaly a progredovaly po operaci a alespoň jeden režim standardních kombinací chemoterapie.
17. Subjekt s mnohočetným myelomem stadia III, který dostal alespoň dva režimy pro relabující a/nebo refrakterní mnohočetný myelom včetně bortezomibu nebo velcade.
18. Subjekty se musí plně zotavit z chirurgického zákroku a během předchozích 4 týdnů nesměly podstoupit žádnou chemoterapii, hormonální terapii, radioterapii nebo biologickou terapii.
19. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
20. Stav výkonu podle WHO 0 nebo 1.
21. Normální titry pro ANA (<= 1/80) a anti-ds DNA (<= 1/10). Pacienti se zvýšenými titry ANAs (> 1/80) nebo anti-ds DNA (> 1/10) budou vyloučeni z protokolu pouze v případě, že mají příznaky aktivního autoimunitního onemocnění, jak bylo posouzeno specializovanou konzultací (revmatologem).
22. Subjekty se musí zotavit z jakýchkoli účinků předchozí léčby (uzdravení musí být zdokumentováno alespoň 1 týden před léčbou v této studii).
23. Subjekty musí být bez mozkových metastáz podle kontrastních CT/MRI skenů nebo mít mozkové metastázy a: celkový počet mozkových metastáz je <=3; každá mozková metastáza musí být buď zcela odstraněna chirurgickým zákrokem nebo léčena stereotaktickou radiochirurgií (gama nůž); subjekt musí být asymptomatický déle než 1 měsíc.
24. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a nesmějí kojit.
25. Subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (jak muži, tak ženy). Rozhodli jsme se zahrnout pacienty s nádory exprimujícími NY-ESO-1 různých histologických typů a nejen s melanomem, jak jsme to dříve učinili v probíhající studii UPCI 00-079. Důvodů je několik. Za prvé, neočekáváme, že typ onemocnění bude mít dopad na hlavní cíle (tj. bezpečnost, toxicita a imunologie). Za druhé, cítíme, že je důležité, abychom byli schopni zahrnout všechny způsobilé pacienty s rakovinou, kteří nemají žádnou dostupnou terapeutickou možnost a kteří jsou ochotni být zahrnuti do nové investigativní studie. A konečně, naše zkušenost s probíhající studií UPCI 00-079 nás vede k názoru, že velkou většinu pacientů budou tvořit pacienti s melanomem (dosud zahrnuto 17 pacientů, včetně 16 pacientů s melanomem a jednoho pacienta se sarkomem).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s rakovinou prostaty, kteří vykazují odezvu na vysazení antiandrogenů, definovanou jako >= 25% pokles PSA během 4 týdnů (flutamid) nebo šesti týdnů (nilutamid, bikalutamid) po ukončení léčby nesteroidními antiandrogeny, nejsou způsobilí, dokud PSA stoupá nad nejnižší hodnotu pozorovanou po vysazení antiandrogenu.
2. Závažná onemocnění, jako jsou: kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání, hypertenze, srdeční ischemie, infarkt myokardu, těžká srdeční arytmie), krvácivé poruchy, autoimunitní onemocnění, těžká obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění, aktivní systémové infekce, zánětlivé onemocnění střev, těžká onemocnění ledvin choroba.
3. Jakékoli závažné psychiatrické onemocnění, lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl zabránit adekvátnímu informovanému souhlasu nebo ohrozit účast v klinickém hodnocení.
4. Aktivní infekce nebo antibiotika během jednoho týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C).
5. Léčba nitrozdroji do 6 týdnů před zařazením.
6. Systémová steroidní nebo jiná imunosupresivní léčba > 10 dní během 4 týdnů od zařazení.
7. Požadavek na systémovou imunosupresivní terapii > 5 dní, který se vyvine během studie, bude mít za následek vyloučení subjektu ze studie.
8. Léčba jakoukoli testovanou imunizací s CpG 7909 a NY-ESO-1 peptidy proteinu NY-ESO-1 do dvou let od registrace nebo léčba jakýmkoli jiným hodnoceným produktem do 28 dnů od registrace.