CpG 7909/Montanide ISA 720 met of zonder cyclofosfamide in combinatie ofwel met van NY-ESO-1 afgeleide peptiden of het NY-ESO-1-eiwit voor tumoren die NY-ESO-1 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van de onderzoeksprocedures.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen >= 18 jaar.
3. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
4. Tumor moet NY-ESO-1 tot expressie brengen zoals bepaald door RT-PCR of immunohistochemie. Proefpersonen met anti-NY-ESO-1-antilichamen gemeten door ELISA komen ook in aanmerking voor deze studie.
5. Er is geen specifieke HLA-expressie vereist, maar we zullen systematisch genotypische HLA-typering voor elke patiënt uitvoeren.
6. Negatieve serologische tests voor HIV 1 en 2, Hepatitis B en C.
7. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals blijkt uit het volgende: - WBC >= 3.000 / mm3; - lymfocyten >= 1.000 / mm3; - bloedplaatjes >= 100.000 / mm3; - serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); - Serumbilirubine <= 1,5 x ULN; - Serum ASAT / ALAT <= 2,5 x ULN.
8. Proefpersonen met kanker in stadium III/IV komen in aanmerking nadat ze progressie hebben gemaakt na het ontvangen van een beschikbare en gevestigde levensverlengende therapie.
9. Proefpersonen met melanoom moeten histologisch bevestigd meetbaar stadium III- of stadium IV-melanoom hebben (volgens de huidige AJCC 6e editie-classificatie). Cutaan, oculair en mucosaal melanoom komen in aanmerking.
10. Patiënten met prostaatkanker in stadium III of stadium IV die bestralingstherapie, chirurgie (indien van toepassing) en hormoontherapie hebben ondergaan en niet hebben gereageerd, en hormoonrefractair zijn. Proefpersonen moeten twee opeenvolgende PSA-waarden hebben, met een tussenpoos van ten minste 14 dagen, elk >= 5 ng/ml en >= 50% boven de minimale PSA waargenomen tijdens castratietherapie of boven de waarde voor de behandeling als er geen respons was.
11. Proefpersonen met borstkanker in stadium III of stadium IV die radiotherapie (indien van toepassing), hormonale therapie (indien ER+) en twee schema's van standaardchemotherapie hebben gekregen en daar niet op hebben gereageerd.
12. Proefpersonen met NSCLC-longkankers in stadium III of stadium IV die radiotherapie (indien van toepassing), chirurgie (indien van toepassing) en ten minste één regime van standaardchemotherapie hebben ondergaan en daar niet op hebben gereageerd.
13. Proefpersonen met lokaal gevorderde uitgezaaide blaaskanker die radicale cystectomie (indien van toepassing), bestralingstherapie (indien van toepassing) en ten minste één gecombineerd chemotherapieregime hebben ondergaan en daar niet op hebben gereageerd.
14. Proefpersonen met hoofd-halskanker in stadium III of stadium IV die radiotherapie, chirurgie en ten minste één regime van combinaties van chemotherapie hebben gekregen en daar niet op hebben gereageerd.
15. Proefpersonen met stadium III of stadium IV weke delen sarcomen die radiotherapie, chirurgie en ten minste één regime van combinaties van chemotherapie hebben gekregen en niet hebben gereageerd.
16. Proefpersonen met eierstokkanker in stadium III of stadium IV die een operatie hebben ondergaan en progressie hebben ondergaan en ten minste één regime van standaard combinaties van chemotherapie.
17. Proefpersoon met stadium III multipel myeloom die ten minste twee regimes voor recidiverend en/of refractair multipel myeloom hebben gekregen, waaronder bortezomib of velcade.
18. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een operatie en mogen in de voorgaande 4 weken geen chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie of biologische therapie hebben gekregen.
19. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
20. WHO-prestatiestatus van 0 of 1.
21. Normale titers voor ANA (<= 1/80) en anti-ds DNA (<= 1/10). Patiënten met verhoogde titers van ANA's (> 1/80) of anti-ds DNA (> 1/10) zullen alleen van het protocol worden uitgesloten als ze symptomen hebben van een actieve auto-immuunziekte zoals beoordeeld door een gespecialiseerd consult (reumatoloog).
22. Proefpersonen moeten hersteld zijn van eventuele effecten van eerdere behandelingen (herstel moet ten minste 1 week voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn gedocumenteerd).
23. Proefpersonen moeten vrij zijn van hersenmetastasen door middel van contrastversterkte CT/MRI-scans of hersenmetastasen hebben en: het totaal aantal hersenmetastasen is <=3; elke hersenmetastase moet óf operatief volledig zijn verwijderd óf zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie (gammames); het onderwerp moet gedurende meer dan 1 maand asymptomatisch zijn.
24. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven.
25. Proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken (zowel mannen als vrouwen). We hebben besloten om patiënten op te nemen met tumoren die NY-ESO-1 tot expressie brengen van verschillende histologische typen en niet alleen melanoom, zoals we eerder hebben gedaan in de lopende studie UPCI 00-079. De redenen zijn meervoudig. Ten eerste verwachten we niet dat het type ziekte een impact zal hebben op de belangrijkste doelstellingen (d.w.z. veiligheid, toxiciteit en immunologisch). Ten tweede vinden we het belangrijk om alle in aanmerking komende kankerpatiënten zonder beschikbare therapeutische optie te kunnen opnemen en die bereid zijn om te worden opgenomen in een nieuwe onderzoeksstudie. Ten slotte doet onze ervaring met de lopende studie UPCI 00-079 ons denken dat de grote meerderheid van de patiënten melanoompatiënten zullen zijn (tot op heden 17 patiënten inbegrepen, waaronder 16 melanoompatiënten en één sarcoompatiënt).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met prostaatkanker die een anti-androgeenontwenningsreactie vertonen, gedefinieerd als een PSA-daling van >= 25% binnen 4 weken (flutamide) of zes weken (nilutamide, bicalutamide) na het stoppen met een niet-steroïdaal antiandrogeen, komen niet in aanmerking totdat de PSA stijgt boven het dieptepunt dat wordt waargenomen na ontwenning van anti-androgeen.
2. Ernstige ziekten, zoals: hart- en vaatziekten (ongecontroleerd congestief hartfalen, hypertensie, cardiale ischemie, myocardinfarct, ernstige cardia-aritmie), bloedingsstoornissen, auto-immuunziekten, ernstige obstructieve of restrictieve longziekten, actieve systemische infecties, inflammatoire darmaandoeningen, ernstige nieraandoeningen. ziekte.
3. Elke significante psychiatrische aandoening, medische ingreep of andere aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker adequate geïnformeerde toestemming zou kunnen verhinderen of deelname aan de klinische proef in gevaar zou kunnen brengen.
4. Actieve infectie of antibiotica binnen een week voorafgaand aan het onderzoek, inclusief onverklaarbare koorts (temperatuur > 38,1°C).
5. Behandeling met nitrobronnen binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. Systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie > 10 dagen binnen 4 weken na inschrijving.
7. Een vereiste voor systemische immunosuppressieve therapie > 5 dagen ontwikkelen tijdens het onderzoek zal ertoe leiden dat de proefpersoon uit het onderzoek wordt verwijderd.
8. Behandeling met elke experimentele immunisatie met CpG 7909 en NY-ESO-1-peptiden van NY-ESO-1-eiwit binnen twee jaar na registratie of behandeling met elk ander onderzoeksproduct binnen 28 dagen na registratie.