CpG 7909/Montanide ISA 720 med eller utan cyklofosfamid i kombination med antingen NY-ESO-1-härledda peptider eller NY-ESO-1-proteinet för NY-ESO-1-uttryckande tumörer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits innan studieprocedurer påbörjades.
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner >= 18 år.
3. Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
4. Tumören måste uttrycka NY-ESO-1 enligt bestämning med RT-PCR eller immunhistokemi. Försökspersoner med anti-NY-ESO-1-antikroppar uppmätt med ELISA kommer också att vara berättigade till denna studie.
5. Inget specifikt HLA-uttryck krävs men vi kommer systematiskt att utföra genotypisk HLA-typning för varje patient.
6. Negativa serologiska tester för HIV 1 och 2, Hepatit B och C.
7. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande: - WBC >= 3 000 / mm3; - lymfocyter >= 1 000/mm3; - blodplättar >= 100 000 / mm3; - serumkreatinin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN); - Serumbilirubin <= 1,5 x ULN; - Serum AST/ALAT <= 2,5 x ULN.
8. Försökspersoner med stadium III/IV-cancer kommer att vara berättigade efter att de har utvecklats efter att ha fått någon tillgänglig och väletablerad livsförlängande behandling.
9. Försökspersoner med melanom måste ha histologiskt bekräftat mätbart melanom i stadium III eller stadium IV (enligt den nuvarande klassificeringen av AJCC 6:e upplagan). Kutant, okulärt och mukosalt melanom kommer att vara berättigade.
10. Försökspersoner med prostatacancer i steg III eller stadium IV som har fått och inte svarat på strålbehandling, operation (om tillämpligt) och hormonbehandling, och som är hormonrefraktära. Försökspersonerna måste ha två på varandra följande PSA-värden, med minst 14 dagars mellanrum, vardera >= 5 ng/ml och >= 50 % över det lägsta PSA som observerats under kastrationsbehandling eller över förbehandlingsvärdet om det inte fanns något svar.
11. Patienter med bröstcancer i steg III eller steg IV som har fått och inte svarat på strålbehandling (om tillämpligt), hormonbehandling (om ER+) och två kurer av standardkemoterapi.
12. Patienter med NSCLC-lungcancer i steg III eller steg IV som har fått och inte svarat på strålbehandling (om tillämpligt), kirurgi (om tillämpligt) och minst en regim av standardkemoterapi.
13. Patienter med lokalt avancerad metastaserad urinblåscancer som har fått och inte svarat på radikal cystektomi (om tillämpligt), strålbehandling (om tillämpligt) och minst en kombinationskemoterapiregim.
14. Försökspersoner med huvud- och halscancer i stadium III eller stadium IV som har fått och inte svarat på strålbehandling, kirurgi och minst en kur med kemoterapikombinationer.
15. Patienter med Stage III eller Stage IV mjukdelssarkom som har fått och inte svarat på strålbehandling, kirurgi och minst en regim av kemoterapikombinationer.
16. Försökspersoner med äggstockscancer i steg III eller IV som har fått och utvecklats efter operation och minst en regim med standardkombinationer av kemoterapi.
17. Patient med multipelt myelom i steg III som har fått minst två kurer för recidiverande och/eller refraktärt multipelt myelom inklusive bortezomib eller velcade.
18. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från operationen och får inte ha fått någon kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling eller biologisk terapi under de föregående 4 veckorna.
19. Förväntad livslängd på minst 6 månader.
20. WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1.
21. Normala titrar för ANA (<= 1/80) och anti-ds-DNA (<= 1/10). Patienter med förhöjda titrar av ANA (>1/80) eller anti-ds-DNA (>1/10) kommer endast att uteslutas från protokollet om de har symtom på aktiv autoimmun sjukdom enligt bedömning av specialiserad konsultation (reumatolog).
22. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från eventuella effekter av tidigare behandlingar (återhämtning måste ha dokumenterats i minst 1 vecka före behandling i denna studie).
23. Försökspersonerna måste vara fria från hjärnmetastaser genom kontrastförstärkta CT/MRI-skanningar eller ha hjärnmetastaser och: det totala antalet hjärnmetastaser är <=3; varje hjärnmetastas måste antingen ha avlägsnats helt genom kirurgi eller behandlats med stereotaktisk strålkirurgi (gammakniv); patienten måste vara symtomfri i mer än 1 månad.
24. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och får inte amma.
25. Försökspersonerna måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (både män och kvinnor). Vi har beslutat att inkludera patienter med NY-ESO-1-uttryckande tumörer av olika histologiska typer och inte bara melanom som vi tidigare gjort i den pågående studien UPCI 00-079. Orsakerna är flera. För det första förväntar vi oss inte att typen av sjukdom kommer att påverka huvudmålen (dvs. säkerhet, toxicitet och immunologiska). För det andra anser vi att det är viktigt att kunna inkludera alla berättigade cancerpatienter utan något tillgängligt terapeutiskt alternativ och som är villiga att inkluderas i en ny undersökande studie. Slutligen, vår erfarenhet av den pågående studien UPCI 00-079 leder oss till att tro att den stora majoriteten av patienterna kommer att vara melanompatienter (17 patienter inkluderade hittills, inklusive 16 melanompatienter och en sarkompatient).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med prostatacancer som uppvisar ett anti-androgenabstinenssvar, definierat som en >= 25 % minskning av PSA inom 4 veckor (flutamid) eller sex veckor (nilutamid, bicalutamid) efter att ha avslutat en icke-steroid antiandrogen är inte kvalificerade förrän PSA stiger över den lägsta nivån som observerats efter anti-androgenabstinens.
2. Allvarliga sjukdomar, såsom: hjärt-kärlsjukdom (okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, högt blodtryck, hjärtischemi, hjärtinfarkt, svår hjärtarytmi), blödningsrubbningar, autoimmuna sjukdomar, allvarliga obstruktiva eller restriktiva lungsjukdomar, aktiva systemiska infektioner, inflammatoriska njursjukdomar, inflammatoriska tarmsjukdomar sjukdom.
3. Alla betydande psykiatriska sjukdomar, medicinska ingrepp eller andra tillstånd, som enligt huvudutredarens åsikt kan förhindra adekvat informerat samtycke eller äventyra deltagande i den kliniska prövningen.
4. Aktiv infektion eller antibiotika inom en vecka före studien, inklusive oförklarlig feber (temp > 38,1 grader C).
5. Behandling med nitrokällor inom 6 veckor före inskrivning.
6. Systemisk steroid eller annan immunsuppressiv behandling > 10 dagar inom 4 veckor efter inskrivning.
7. Ett krav på systemisk immunsuppressiv terapi > 5 dagar som utvecklas under försöket kommer att resultera i att försökspersonen tas bort från studien.
8. Behandling med eventuell undersökningsimmunisering med CpG 7909 och NY-ESO-1 peptider av NY-ESO-1 protein inom två år efter registrering eller behandling med någon annan undersökningsprodukt inom 28 dagar efter registrering.