CpG 7909/Montanide ISA 720 med eller uden cyclophosphamid i kombination med enten NY-ESO-1-afledte peptider eller NY-ESO-1-proteinet til NY-ESO-1-udtrykkende tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner >= 18 år.
3. Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
4. Tumor skal udtrykke NY-ESO-1 som bestemt ved RT-PCR eller immunhistokemi. Forsøgspersoner med anti-NY-ESO-1-antistoffer målt ved ELISA vil også være kvalificerede til dette forsøg.
5. Der kræves ingen specifik HLA-ekspression, men vi vil systematisk udføre genotypisk HLA-typebestemmelse for hver patient.
6. Negative serologiske tests for HIV 1 og 2, hepatitis B og C.
7. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som påvist af følgende: - WBC >= 3.000 / mm3; - lymfocytter >= 1.000/mm3; - blodplader >= 100.000 / mm3; - serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); - Serumbilirubin <= 1,5 x ULN; - Serum AST/ALAT <= 2,5 x ULN.
8. Forsøgspersoner med stadium III/IV kræft vil være berettigede, efter at de har udviklet sig efter at have modtaget enhver tilgængelig og veletableret livsforlængende behandling.
9. Forsøgspersoner med melanom skal have histologisk bekræftet målbare trin III eller trin IV melanom (i henhold til den nuværende AJCC 6. udgave klassifikation). Kutant, okulært og slimhinde melanom vil være berettiget.
10. Personer med trin III eller trin IV prostatacancer, som har modtaget og ikke reageret på strålebehandling, kirurgi (hvis relevant) og hormonbehandling, og som er hormonrefraktære. Forsøgspersoner skal have to på hinanden følgende PSA-værdier med mindst 14 dages mellemrum, hver >= 5 ng/ml og >= 50 % over minimums-PSA observeret under kastrationsbehandling eller over forbehandlingsværdien, hvis der ikke var nogen respons.
11. Personer med trin III eller trin IV brystkræft, som har modtaget og ikke reageret på strålebehandling (hvis relevant), hormonbehandling (hvis ER+) og to regimer med standard kemoterapi.
12. Forsøgspersoner med trin III eller trin IV NSCLC lungecancer, som har modtaget og ikke reageret på strålebehandling (hvis relevant), kirurgi (hvis relevant) og mindst ét ​​regime med standard kemoterapi.
13. Individer med lokalt fremskreden metastaserende blærekræft, som har modtaget og ikke reageret på radikal cystektomi (hvis relevant), strålebehandling (hvis relevant) og mindst én kombinationskemoterapibehandling.
14. Forsøgspersoner med trin III eller trin IV hoved- og halscancer, som har modtaget og ikke reageret på strålebehandling, kirurgi og mindst ét ​​regime med kemoterapikombinationer.
15. Forsøgspersoner med trin III eller trin IV bløddelssarkomer, som har modtaget og ikke reageret på strålebehandling, kirurgi og mindst ét ​​regime med kemoterapikombinationer.
16. Forsøgspersoner med trin III eller trin IV ovariecancer, som har modtaget og udviklet sig efter operation og mindst én kur med standard kemoterapikombinationer.
17. Personer med trin III myelomatose, som har modtaget mindst to regimer for recidiverende og/eller refraktær myelomatose inklusive bortezomib eller velcade.
18. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter operationen og må ikke have modtaget kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk behandling inden for de foregående 4 uger.
19. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
20. WHO Performance Status på 0 eller 1.
21. Normale titere for ANA (<= 1/80) og anti-ds DNA (<= 1/10). Patienter med forhøjede titere af ANA'er (> 1/80) eller anti-ds DNA (> 1/10) vil kun blive udelukket fra protokollen, hvis de har symptomer på aktiv autoimmun sygdom som vurderet af specialiseret konsultation (reumatolog).
22. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af tidligere behandlinger (restitution skal være dokumenteret i mindst 1 uge før behandling i denne undersøgelse).
23. Forsøgspersoner skal være fri for hjernemetastaser ved kontrastforstærkede CT/MRI-scanninger eller have hjernemetastaser og: det samlede antal hjernemetastaser er <=3; hver hjernemetastase skal enten være blevet fjernet fuldstændigt ved kirurgi eller behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (gammakniv); forsøgspersonen skal være asymptomatisk i mere end 1 måned.
24. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og må ikke amme.
25. Forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention (både mænd og kvinder). Vi har besluttet at inkludere patienter med NY-ESO-1-udtrykkende tumorer af forskellige histologiske typer og ikke kun melanom, som vi tidligere har gjort i det igangværende forsøg UPCI 00-079. Årsagerne er flere. For det første forventer vi ikke, at sygdomstypen vil have indflydelse på hovedmålene (dvs. sikkerhed, toksicitet og immunologisk). For det andet føler vi, at det er vigtigt at være i stand til at inkludere alle kvalificerede kræftpatienter uden nogen tilgængelig terapeutisk mulighed, og som er villige til at blive inkluderet i et nyt undersøgende forsøg. Endelig får vores erfaring med det igangværende forsøg UPCI 00-079 os til at tro, at det store flertal af patienterne vil være melanompatienter (17 patienter inkluderet til dato, herunder 16 melanompatienter og en sarkompatient).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med prostatacancer, som udviser et anti-androgen-abstinensrespons, defineret som et >= 25 % fald i PSA inden for 4 uger (flutamid) eller seks uger (nilutamid, bicalutamid) efter at have stoppet et non-steroidt anti-androgen, er ikke kvalificerede før PSA stiger over det nadir, der observeres efter anti-androgen-abstinenser.
2. Alvorlige sygdomme, såsom: kardiovaskulær sygdom (ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, hypertension, hjerteiskæmi, myokardieinfarkt, svær hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, autoimmune sygdomme, alvorlige obstruktive eller restriktive lungesygdomme, aktive systemiske infektioner, inflammatoriske tarm-nyresygdomme, inflammatoriske tarmsygdomme sygdom.
3. Enhver betydelig psykiatrisk sygdom, medicinsk indgriben eller anden tilstand, som efter den primære investigators mening kunne forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke eller kompromittere deltagelse i det kliniske forsøg.
4. Aktiv infektion eller antibiotika inden for en uge før undersøgelse, inklusive uforklarlig feber (temp > 38,1 grader C).
5. Behandling med nitrokilder inden for 6 uger før indskrivning.
6. Systemisk steroid eller anden immunsuppressiv behandling > 10 dage inden for 4 uger efter tilmelding.
7. Et krav om systemisk immunsuppressiv terapi > 5 dage, der udvikler sig under forsøget, vil resultere i, at forsøgspersonen fjernes fra undersøgelsen.
8. Behandling med enhver undersøgelsesimmunisering med CpG 7909 og NY-ESO-1 peptider af NY-ESO-1 protein inden for to år efter registrering eller behandling med ethvert andet forsøgsprodukt inden for 28 dage efter registrering.