CpG 7909/Montanide ISA 720 mit oder ohne Cyclophosphamid in Kombination entweder mit NY-ESO-1-abgeleiteten Peptiden oder dem NY-ESO-1-Protein für NY-ESO-1-exprimierende Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Vor Beginn der Studienverfahren eingeholte schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männliche und weibliche Probanden >= 18 Jahre.
3. Messbare Krankheit im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
4. Der Tumor muss NY-ESO-1 exprimieren, wie durch RT-PCR oder Immunhistochemie bestimmt. Probanden mit mittels ELISA gemessenen Anti-NY-ESO-1-Antikörpern kommen ebenfalls für diese Studie infrage.
5. Es ist keine spezifische HLA-Expression erforderlich, wir führen jedoch systematisch für jeden Patienten eine genotypische HLA-Typisierung durch.
6. Negative serologische Tests auf HIV 1 und 2, Hepatitis B und C.
7. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, wie durch Folgendes belegt: - Leukozytenzahl >= 3.000 / mm3; - Lymphozyten >= 1.000 / mm3; - Blutplättchen >= 100.000 / mm3; - Serumkreatinin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); - Serumbilirubin <= 1,5 x ULN; - Serum AST/ALT <= 2,5 x ULN.
8. Patienten mit Krebs im Stadium III/IV sind teilnahmeberechtigt, nachdem sie nach Erhalt einer verfügbaren und gut etablierten lebensverlängernden Therapie Fortschritte gemacht haben.
9. Patienten mit Melanom müssen ein histologisch bestätigtes, messbares Melanom im Stadium III oder IV haben (gemäß der aktuellen AJCC-Klassifizierung in der 6. Auflage). Geeignet sind Haut-, Augen- und Schleimhautmelanome.
10. Probanden mit Prostatakrebs im Stadium III oder IV, die eine Strahlentherapie, eine Operation (falls zutreffend) und eine Hormontherapie erhalten haben, nicht darauf angesprochen haben und hormonrefraktär sind. Die Probanden müssen zwei aufeinanderfolgende PSA-Werte im Abstand von mindestens 14 Tagen aufweisen, die jeweils >= 5 ng/ml und >= 50 % über dem während der Kastrationstherapie beobachteten Mindest-PSA oder über dem Wert vor der Behandlung liegen, wenn keine Reaktion erfolgte.
11. Probanden mit Brustkrebs im Stadium III oder IV, die eine Strahlentherapie (falls zutreffend), eine Hormontherapie (falls ER+) und zwei Standard-Chemotherapieschemata erhalten haben und nicht darauf angesprochen haben.
12. Patienten mit NSCLC-Lungenkrebs im Stadium III oder IV, die eine Strahlentherapie (falls zutreffend), eine Operation (falls zutreffend) und mindestens eine Standard-Chemotherapie erhalten haben und nicht darauf angesprochen haben.
13. Patienten mit lokal fortgeschrittenem metastasiertem Blasenkrebs, die eine radikale Zystektomie (falls zutreffend), eine Strahlentherapie (falls zutreffend) und mindestens eine Kombinationschemotherapie erhalten haben und nicht darauf angesprochen haben.
14. Patienten mit Kopf- und Halskrebs im Stadium III oder IV, die eine Strahlentherapie, eine Operation und mindestens eine Chemotherapie-Kombinationstherapie erhalten haben und nicht darauf angesprochen haben.
15. Patienten mit Weichteilsarkomen im Stadium III oder IV, die eine Strahlentherapie, eine Operation und mindestens eine Chemotherapie-Kombinationstherapie erhalten haben und nicht darauf angesprochen haben.
16. Probanden mit Eierstockkrebs im Stadium III oder IV, die eine Operation und mindestens eine Behandlung mit Standard-Chemotherapie-Kombinationen erhalten haben und danach Fortschritte gemacht haben.
17. Patienten mit multiplem Myelom im Stadium III, die mindestens zwei Therapien gegen rezidiviertes und/oder refraktäres multiples Myelom erhalten haben, einschließlich Bortezomib oder Velcade.
18. Die Probanden müssen sich vollständig von der Operation erholt haben und dürfen in den letzten 4 Wochen keine Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie erhalten haben.
19. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
20. WHO-Leistungsstatus 0 oder 1.
21. Normale Titer für ANA (<= 1/80) und Anti-DS-DNA (<= 1/10). Patienten mit erhöhten ANA-Titern (> 1/80) oder Anti-ds-DNA (> 1/10) werden nur dann vom Protokoll ausgeschlossen, wenn sie Symptome einer aktiven Autoimmunerkrankung aufweisen, die durch eine Fachberatung (Rheumatologe) beurteilt wurden.
22. Die Probanden müssen sich von den Auswirkungen früherer Behandlungen erholt haben (die Genesung muss mindestens eine Woche vor der Behandlung in dieser Studie dokumentiert worden sein).
23. Die Probanden müssen laut kontrastmittelverstärkten CT/MRT-Scans frei von Hirnmetastasen sein oder Hirnmetastasen haben und: die Gesamtzahl der Hirnmetastasen beträgt <=3; Jede Hirnmetastase muss entweder vollständig operativ entfernt oder mit stereotaktischer Radiochirurgie (Gammamesser) behandelt worden sein. Die Person muss seit mehr als einem Monat asymptomatisch sein.
24. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
25. Die Probanden müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (sowohl Männer als auch Frauen). Wir haben beschlossen, Patienten mit NY-ESO-1-exprimierenden Tumoren unterschiedlicher histologischer Art einzubeziehen und nicht nur Melanome, wie wir es zuvor in der laufenden Studie UPCI 00-079 getan haben. Die Gründe sind vielfältig. Erstens gehen wir nicht davon aus, dass die Art der Krankheit einen Einfluss auf die Hauptziele haben wird (d. h. Sicherheit, Toxizität und Immunologie). Zweitens halten wir es für wichtig, alle geeigneten Krebspatienten einbeziehen zu können, für die keine therapeutische Option verfügbar ist und die bereit sind, in eine neuartige Untersuchungsstudie einbezogen zu werden. Schließlich lassen uns unsere Erfahrungen mit der laufenden Studie UPCI 00-079 vermuten, dass es sich bei der großen Mehrheit der Patienten um Melanompatienten handeln wird (bislang wurden 17 Patienten eingeschlossen, darunter 16 Melanompatienten und ein Sarkompatient).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Prostatakrebs, die eine Anti-Androgen-Entzugsreaktion zeigen, definiert als >= 25 % Abfall des PSA innerhalb von 4 Wochen (Flutamid) oder sechs Wochen (Nilutamid, Bicalutamid) nach Absetzen eines nichtsteroidalen Anti-Androgens, sind bis dahin nicht teilnahmeberechtigt der PSA steigt über den nach Anti-Androgen-Entzug beobachteten Tiefpunkt.
2. Schwerwiegende Erkrankungen wie: Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unkontrollierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Herzischämie, Myokardinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen), Blutungsstörungen, Autoimmunerkrankungen, schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankungen, aktive systemische Infektionen, entzündliche Darmerkrankungen, schwere Nierenerkrankungen Krankheit.
3. Jede schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, jeder medizinische Eingriff oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfers eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung verhindern oder die Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen könnte.
4. Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb einer Woche vor der Studie, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temperatur > 38,1 °C).
5. Behandlung mit Nitroquellen innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.
6. Systemische Steroid- oder andere immunsuppressive Therapie > 10 Tage innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
7. Wenn sich während der Studie eine Notwendigkeit für eine systemische immunsuppressive Therapie entwickelt, die länger als 5 Tage dauert, wird der Proband aus der Studie ausgeschlossen.
8. Behandlung mit einer Prüfimmunisierung mit CpG 7909 und NY-ESO-1-Peptiden des NY-ESO-1-Proteins innerhalb von zwei Jahren nach der Registrierung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.