CpG 7909/Montanide ISA 720 syklofosfamidin kanssa tai ilman yhdistelmänä joko NY-ESO-1-peräisten peptidien tai NY-ESO-1-proteiinin kanssa NY-ESO-1:tä ilmentävien kasvaimien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
2. Miehet ja naiset >= 18-vuotiaat.
3. Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST).
4. Kasvaimen täytyy ilmentää NY-ESO-1:tä RT-PCR:llä tai immunohistokemialla määritettynä. Koehenkilöt, joilla on ELISA:lla mitattuja anti-NY-ESO-1-vasta-aineita, ovat myös kelvollisia tähän kokeeseen.
5. Spesifistä HLA-ilmentymistä ei vaadita, mutta suoritamme järjestelmällisesti jokaiselle potilaalle genotyyppisen HLA-tyypityksen.
6. Negatiiviset serologiset testit HIV 1:lle ja 2:lle, B- ja C-hepatiittille.
7. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, josta on osoituksena seuraavat: - WBC >= 3 000 / mm3; - lymfosyytit >= 1000/mm3; - verihiutaleet >= 100 000/mm3; - seerumin kreatiniini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN); - seerumin bilirubiini <= 1,5 x ULN; - Seerumin AST / ALT <= 2,5 x ULN.
8. Kohteet, joilla on vaiheen III/IV syöpä, ovat kelvollisia, kun he ovat edenneet saatuaan minkä tahansa saatavilla olevan ja vakiintuneen elämää pidentävän hoidon.
9. Melanoomapotilailla on oltava histologisesti vahvistettu mitattavissa oleva vaiheen III tai vaihe IV melanooma (nykyisen AJCC:n 6. painoksen luokituksen mukaan). Ihon, silmän ja limakalvon melanooma kelpaa.
10. Kohteet, joilla on vaiheen III tai IV eturauhassyöpä ja jotka ovat saaneet sädehoitoa, leikkausta (jos sovellettavissa) ja hormonihoitoa eivätkä ole reagoineet niihin ja jotka ovat hormoniresistenttejä. Koehenkilöillä on oltava kaksi peräkkäistä PSA-arvoa vähintään 14 päivän välein, kumpikin >= 5 ng/ml ja >= 50 % yli kastraatiohoidon aikana havaitun PSA:n minimiarvon tai hoitoa edeltävän arvon, jos vastetta ei saatu.
11. Koehenkilöt, joilla on vaiheen III tai IV rintasyöpä ja jotka ovat saaneet sädehoitoa (jos sovellettavissa), hormonihoitoa (jos ER+) ja kahta tavanomaista kemoterapiaa eivät ole reagoineet niihin.
12. Potilaat, joilla on vaiheen III tai IV NSCLC-keuhkosyöpä ja jotka ovat saaneet sädehoitoa (jos sovellettavissa), leikkausta (jos sovellettavissa) ja vähintään yhtä tavanomaista kemoterapiaa, mutta eivät ole reagoineet niihin.
13. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt metastaattinen virtsarakon syöpä ja jotka ovat saaneet radikaalia kystectomiaa (jos sovellettavissa), sädehoitoa (jos sovellettavissa) ja vähintään yhtä yhdistelmäkemoterapiaa, mutta eivät ole reagoineet siihen.
14. Kohteet, joilla on vaiheen III tai IV pään ja kaulan syöpä ja jotka ovat saaneet sädehoitoa, leikkausta ja vähintään yhtä kemoterapiayhdistelmää eivätkä ole reagoineet niihin.
15. Potilaat, joilla on vaiheen III tai IV pehmytkudossarkooma, jotka ovat saaneet sädehoitoa, leikkausta ja vähintään yhtä kemoterapiayhdistelmää eivätkä ole reagoineet niihin.
16. Koehenkilöt, joilla on vaiheen III tai IV munasarjasyöpä ja jotka ovat saaneet leikkauksen ja edenneet sen jälkeen ja vähintään yhden vakiokemoterapiayhdistelmän.
17. Kohde, jolla on vaiheen III multippeli myelooma ja joka on saanut vähintään kaksi hoito-ohjelmaa uusiutuneen ja/tai refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon, mukaan lukien bortetsomibi tai velcade.
18. Potilaiden on oltava täysin toipuneet leikkauksesta, eivätkä he ole saaneet kemoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoitoa tai biologista hoitoa edeltävien 4 viikon aikana.
19. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
20. WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1.
21. Normaalit tiitterit ANA:lle (<= 1/80) ja anti-ds DNA:lle (<= 1/10). Potilaat, joilla on kohonneet ANA-tiitterit (> 1/80) tai anti-ds-DNA (> 1/10), suljetaan pois protokollasta vain, jos heillä on aktiivisen autoimmuunisairauden oireita erikoislääkärin (reumatologin) arvioiden mukaan.
22. Koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen vaikutuksista (paranemisen on oltava dokumentoitu vähintään 1 viikon ajan ennen hoitoa tässä tutkimuksessa).
23. Koehenkilöillä ei saa olla aivometastaaseja varjoaineella tehostettujen CT/MRI-skannausten perusteella tai heillä on oltava aivometastaasseja ja: aivometastaasien kokonaismäärä on <=3; jokaisen aivoetäpesäkkeen on oltava joko kokonaan poistettu leikkauksella tai käsitelty stereotaktisella radiokirurgialla (gammaveitsi); potilaan on oltava oireeton yli kuukauden.
24. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää.
25. Tutkittavien on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön (sekä miesten että naisten). Olemme päättäneet ottaa mukaan potilaita, joilla on eri histologisia NY-ESO-1:tä ilmentäviä kasvaimia eikä vain melanoomaa, kuten olemme aiemmin tehneet meneillään olevassa tutkimuksessa UPCI 00-079. Syitä on useita. Ensinnäkin emme odota sairauden tyypin vaikuttavan päätavoitteisiin (esim. turvallisuus, myrkyllisyys ja immunologinen). Toiseksi, mielestämme on tärkeää voida ottaa mukaan kaikki kelvolliset syöpäpotilaat, joilla ei ole saatavilla olevaa hoitovaihtoehtoa ja jotka ovat halukkaita mukaan uuteen tutkivaan tutkimukseen. Lopuksi, kokemuksemme meneillään olevasta tutkimuksesta UPCI 00-079 saa meidät ajattelemaan, että suurin osa potilaista on melanoomapotilaita (17 potilasta mukaan lukien tähän mennessä, mukaan lukien 16 melanoomapotilasta ja yksi sarkoomapotilas).

Poissulkemiskriteerit:

1. Eturauhassyöpäpotilaat, joilla on antiandrogeenivieroitusvaste, joka määritellään >= 25 % PSA:n laskuksi neljän viikon (flutamidi) tai kuuden viikon (nilutamidi, bikalutamidi) sisällä ei-steroidisen antiandrogeenihoidon lopettamisesta, eivät ole kelvollisia ennen kuin PSA nousee anti-androgeenien poistamisen jälkeen havaitun alimman tason yläpuolelle.
2. Vakavat sairaudet, kuten: sydän- ja verisuonisairaudet (hallitsematon sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, sydämen iskemia, sydäninfarkti, vaikea sydämen rytmihäiriö), verenvuotohäiriöt, autoimmuunisairaudet, vakavat obstruktiiviset tai rajoittavat keuhkosairaudet, aktiiviset systeemiset infektiot, tulehdukselliset suolistosairaudet, vaikea munuaisten sairaus.
3. Mikä tahansa merkittävä psykiatrinen sairaus, lääketieteellinen väliintulo tai muu tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan voisi estää riittävän tietoon perustuvan suostumuksen saamisen tai vaarantaa kliiniseen tutkimukseen osallistumisen.
4. Aktiivinen infektio tai antibiootit viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 astetta C).
5. Käsittely nitrolähteillä 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Systeeminen steroidi tai muu immunosuppressiohoito > 10 päivää 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
7. Yli 5 päivän systeemisen immunosuppressiivisen hoidon vaatimus, joka kehittyy kokeen aikana, johtaa potilaan poistamiseen tutkimuksesta.
8. Käsittely millä tahansa tutkimusimmunisoinnilla NY-ESO-1-proteiinin CpG 7909- ja NY-ESO-1-peptideillä kahden vuoden sisällä rekisteröinnistä tai hoito millä tahansa muulla tutkimustuotteella 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä.