CpG 7909/Montanide ISA 720 z lub bez cyklofosfamidu w połączeniu z peptydami pochodzącymi z NY-ESO-1 lub białkiem NY-ESO-1 dla guzów wykazujących ekspresję NY-ESO-1

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem procedur badania.
2. Mężczyźni i kobiety >= 18 lat.
3. Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
4. Guz musi wykazywać ekspresję NY-ESO-1, co określono metodą RT-PCR lub metodą immunohistochemiczną. Osoby z przeciwciałami anty-NY-ESO-1 mierzonymi za pomocą testu ELISA również będą kwalifikować się do tego badania.
5. Nie jest wymagana specyficzna ekspresja HLA, ale będziemy systematycznie przeprowadzać typowanie genotypowe HLA dla każdego pacjenta.
6. Negatywne testy serologiczne w kierunku HIV 1 i 2, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
7. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, o czym świadczą: - WBC >= 3000/mm3; - limfocyty >= 1000/mm3; - płytki >= 100 000/mm3; - kreatynina w surowicy <= 1,5 x górna granica normy (GGN); - Bilirubina w surowicy <= 1,5 x GGN; - AspAT/AlAT w surowicy <= 2,5 x GGN.
8. Pacjenci z rakiem w stadium III/IV będą kwalifikować się po progresji po otrzymaniu dowolnej dostępnej i ugruntowanej terapii przedłużającej życie.
9. Pacjenci z czerniakiem muszą mieć histologicznie potwierdzonego mierzalnego czerniaka w stadium III lub IV (zgodnie z aktualną klasyfikacją AJCC 6th edition). Kwalifikuje się czerniak skóry, oczu i błon śluzowych.
10. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego w stadium III lub IV, którzy otrzymali radioterapię, operację (jeśli dotyczy) i terapię hormonalną i nie zareagowali na nie oraz są oporni na hormony. Pacjenci muszą mieć dwa kolejne wartości PSA, w odstępie co najmniej 14 dni, każde >= 5 ng/ml i >= 50% powyżej minimalnego PSA obserwowanego podczas kastracji lub powyżej wartości sprzed leczenia, jeśli nie było odpowiedzi.
11. Pacjenci z rakiem piersi w stadium III lub IV, którzy otrzymali radioterapię (jeśli dotyczy), terapię hormonalną (jeśli ER+) i dwa schematy standardowej chemioterapii i nie zareagowali na nią.
12. Pacjenci z rakiem płuca NSCLC w stadium III lub IV, którzy otrzymali radioterapię (jeśli dotyczy), operację (jeśli dotyczy) i nie zareagowali na nią oraz co najmniej jeden schemat standardowej chemioterapii.
13. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym przerzutowym rakiem pęcherza moczowego, którzy otrzymali radykalną cystektomię (jeśli dotyczy), radioterapię (jeśli dotyczy) i nie zareagowali na nią, oraz co najmniej jeden schemat chemioterapii skojarzonej.
14. Pacjenci z rakiem głowy i szyi w stadium III lub IV, którzy otrzymali radioterapię, operację i co najmniej jeden schemat kombinacji chemioterapii i nie zareagowali na nią.
15. Pacjenci z mięsakami tkanek miękkich w stadium III lub IV, którzy otrzymali radioterapię, zabieg chirurgiczny i co najmniej jeden schemat chemioterapii i nie zareagowali na nią.
16. Pacjentki z rakiem jajnika w stadium III lub IV, które otrzymały zabieg chirurgiczny i co najmniej jeden schemat standardowych kombinacji chemioterapii z progresją.
17. Pacjent ze szpiczakiem mnogim w stadium III, który otrzymał co najmniej dwa schematy leczenia nawrotowego i/lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego, w tym bortezomib lub velcade.
18. Pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć po zabiegu chirurgicznym i nie mogą otrzymywać żadnej chemioterapii, terapii hormonalnej, radioterapii ani terapii biologicznej w ciągu ostatnich 4 tygodni.
19. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
20. Status wydajności WHO 0 lub 1.
21. Normalne miana ANA (<= 1/80) i anty-ds DNA (<= 1/10). Pacjenci z podwyższonym mianem ANA (>1/80) lub anty-ds DNA (>1/10) zostaną wykluczeni z protokołu tylko wtedy, gdy wystąpią u nich objawy aktywnej choroby autoimmunologicznej, ocenione przez specjalistyczną konsultację (reumatolog).
22. Osoby badane muszą wyleczyć się ze skutków poprzednich zabiegów (wyzdrowienie musi być udokumentowane przez co najmniej 1 tydzień przed leczeniem w tym badaniu).
23. Pacjenci muszą być wolni od przerzutów do mózgu na podstawie badań TK/MRI ze wzmocnieniem kontrastowym lub mieć przerzuty do mózgu oraz: całkowita liczba przerzutów do mózgu wynosi <=3; każdy przerzut do mózgu musiał być albo całkowicie usunięty chirurgicznie, albo poddany radiochirurgii stereotaktycznej (gamma knife); pacjent musi być bezobjawowy przez ponad 1 miesiąc.
24. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą karmić piersią.
25. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (zarówno mężczyźni, jak i kobiety). Zdecydowaliśmy się włączyć pacjentów z guzami wykazującymi ekspresję NY-ESO-1 różnych typów histologicznych, a nie tylko czerniaka, jak to zrobiliśmy wcześniej w trwającym badaniu UPCI 00-079. Przyczyn jest kilka. Po pierwsze, nie oczekujemy, że rodzaj choroby będzie miał wpływ na główne cele (tj. bezpieczeństwa, toksyczności i odporności). Po drugie, uważamy, że ważne jest, aby móc włączyć wszystkich kwalifikujących się pacjentów z rakiem bez dostępnej opcji terapeutycznej i którzy chcą zostać włączeni do nowego badania badawczego. Wreszcie, nasze doświadczenie z trwającym badaniem UPCI 00-079 każe nam sądzić, że zdecydowana większość pacjentów będzie chorować na czerniaka (do tej pory uwzględniono 17 pacjentów, w tym 16 pacjentów z czerniakiem i jeden pacjent z mięsakiem).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, u których wystąpi reakcja odstawienna antyandrogenu, zdefiniowana jako >= 25% spadek PSA w ciągu 4 tygodni (flutamid) lub 6 tygodni (nilutamid, bikalutamid) od zaprzestania przyjmowania niesteroidowego antyandrogenu, nie kwalifikują się do PSA wzrasta powyżej nadiru obserwowanego po odstawieniu antyandrogenów.
2. Poważne choroby, takie jak: choroby układu krążenia (niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, ciężka arytmia serca), skazy krwotoczne, choroby autoimmunologiczne, ciężkie obturacyjne lub restrykcyjne choroby płuc, czynne zakażenia ogólnoustrojowe, nieswoiste zapalenia jelit, ciężkie choroby nerek choroba.
3. Każda istotna choroba psychiczna, interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby uniemożliwić odpowiednią świadomą zgodę lub zagrozić uczestnictwu w badaniu klinicznym.
4. Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu tygodnia przed badaniem, w tym niewyjaśniona gorączka (temp. > 38,1 stopnia C).
5. Leczenie źródłami nitro w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
6. Ogólnoustrojowa steroidoterapia lub inna terapia immunosupresyjna > 10 dni w ciągu 4 tygodni od włączenia.
7. Wymóg ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej > 5 dni rozwijający się podczas badania spowoduje usunięcie uczestnika z badania.
8. Leczenie dowolną badaną immunizacją CpG 7909 i NY-ESO-1 peptydami białka NY-ESO-1 w ciągu dwóch lat od rejestracji lub leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem w ciągu 28 dni od rejestracji.